Валидиране на производството на лекарства. Проверка и валидиране: какво е това с прости думи? Каква е разликата между валидирането и проверката? Цел на аналитичното валидиране

Съгласно международния стандарт за качество ISO 9001 „Организацията трябва да сертифицира всички процеси за внедряване на производство и услуги, когато краен резултатне могат да бъдат проверени чрез последващ мониторинг или измерване и в резултат на това недостатъците могат да бъдат идентифицирани само след използване на продукта или предоставяне на услуга. ” Следователно всички процеси, водещи до производството на продукти и полуфабрикати, предназначени за използване извън завода, трябва да бъдат валидирани.

Валидирането е набор от действия, насочени към потвърждаване, че всички процеси, системи, оборудване (включително измервателно оборудване), материали и компоненти, операции и процедури водят до желаните резултати. В случаите, когато по време на валидирането или в резултат на резултатите от него наблюдаваните показатели са незадоволителни, всички включени ресурси автоматично се прехвърлят в категорията на загубите.

В някои ситуации продуктът, получен по време на процеса на валидиране, не може да бъде прехвърлен на клиента по една или друга причина (при провеждане на разрушителни проучвания или, ако е необходимо, запазване на самия продукт като доказателство за способността / валидността на процеса), т.е. независимо от резултатите, той носи загуби на компанията. По този начин идентифицирането на случаи, изискващи валидиране или повторно потвърждаване, е важна част от работата на организацията.

В тази статия ще разгледаме случаите, в които трябва да се извърши валидиране за:

· оборудване

· процес

· продукт

Валидиране на оборудването

Всички производители на оборудване посочват набор от специфични характеристики на своя продукт. Това включва данни за необходимите условия на работа, тегло, геометрични размери, параметри на захранването и много други. За потребителите най -интересни са обхватът на работа, точността и стабилността. Последните два параметъра най -често се разглеждат по време на валидирането като най -важните за качеството на продукта.

Валидирането на оборудването се състои в потвърждаване на съответствието на параметрите на точност с декларираната спецификация. Следователно, ако оборудването е инсталирано за първи път, то трябва да бъде валидирано. За някои видове оборудване валидирането също трябва да се извършва след всяко движение.

Стабилността на оборудването определя честотата, с която валидирането се повтаря. За оборудване, чиято стабилност се променя с течение на времето, честотата на валидиране често се определя от производителя. При липса на такава информация, честотата на валидиране трябва да се определя въз основа на опит с подобно оборудване или вътрешни изисквания.

Честотата на валидиране на оборудването и критериите за оценка на резултатите също могат да бъдат договорени с клиента. В някои случаи валидирането на оборудването трябва да се извършва всеки път преди пускане в експлоатация или след продължителен престой.

Валидиране на процеса

Валидирането на процеса включва потвърждаване, че процесът води до желаните резултати с определено ниво на стабилност. Валидирането на процеса трябва да се извършва при стартиране на нов процес или след като са направени промени в съществуващ. Трябва да се има предвид, че при стартиране на ново производство валидирането на процеса е част от етапа на NPI и може допълнително да не се извършва при започване на масово производство.

Изискванията за повторно валидиране на процеса, след извършване на промени в процеса, се установяват от вътрешните изисквания на организацията или по споразумение с клиента. В такива случаи се препоръчва да се обърне специално внимание, за да се изясни какво трябва да се счита за промяна в процеса. Например, в някои случаи подмяната на част от устройство може също да доведе до необходимост от повторение на валидирането.

За някои видове производство валидирането на процеса се извършва всеки път непосредствено преди стартиране на линията или след дълъг престой. В този случай валидирането най -често се извършва по опростен план, но се оценява според по -строги критерии. Формално такъв процес изобщо не може да се счита за валидиране. Вместо валидиране, често се използва пробното име или контрол на първите проби.

Тъй като един от основните показатели на процеса, изследван по време на валидирането, е неговата стабилност, не се изисква повторение на валидирането, при липса на промени в процеса. Честотата на валидиране на процеса също може да бъде договорена отделно с клиента или определена от вътрешните процедури на организацията.

Валидиране на продукта

Валидирането на продукта се различава от валидирането на оборудване и процес с това, че отчита цялата производствена верига, т.е. предполага както валидиране на оборудването, така и валидиране на процеса, но не ги замества. Целта на валидирането на продукта е да потвърди способността на всички процеси и операции да произвеждат необходимия продукт.

Валидирането на продукта може да се състои от набор от изследвания, които оценяват продукта качествено и количествено. При оценката на количествени показатели, според резултатите от измерването на наблюдаваните параметри, се изчисляват индексите на способността: Cp, Cpk, Pp, Ppk. При оценката на показателите за качество най -често критерият е пълната липса на дефекти (или наличието на определена характеристика) в наблюдавания брой продукти.

Валидирането на продукта се извършва в началните етапи на производството и се повтаря в случай на промени в конфигурацията на продукта или прехвърляне на продукта на друга линия / цех / съоръжение. В някои случаи валидирането на продукта може да съвпадне с валидирането на процеса. Например, когато започва производството на нов продукт на нова производствена линия. В този случай нова линия трябва да се разбира като конфигурация на производствена линия, сглобена директно за производството на даден продукт (серия продукти).

И накрая, помислете за пример, за да разберете по -добре разликата между оборудването, процеса и валидирането на продукта.

Да предположим, че предприятието се готви да започне производството на ново „семейство" продукти. За този тип производство трябва да се подготви нова производствена линия. Разликата между новата производствена линия и съществуващата е добавянето на 2 броя на оборудването. Новата производствена линия ще бъде оформена на базата на предишната чрез добавяне на две единици - оборудването на инсталираната линия не се движи! Допълнително оборудване за линията ще бъде доставено от различни места: една единица ще бъде закупена директно от производителя (ново оборудване), а второто ще бъде доставено от друго предприятие (оборудването е работило преди)., за да се уверите, че клиентът получава продукт, който отговаря на техните изисквания?

Така че, за две части оборудване, независимо дали е ново оборудване или използвано оборудване, трябва да се извърши валидиране. Презареждането на оборудването трябва да се извърши в зависимост от стабилността на неговото функциониране.

Целият производствен процес е валидиран за един от продуктите. Потвърждаването на процеса ще се извърши в съответствие с вътрешните процедури и разпоредби / изисквания на клиента или когато са направени промени в процеса.

Всеки продукт от цялото семейство трябва да бъде валидиран преди масовото производство. Презареждането на продукта трябва да се извърши според изискванията на клиента, вътрешните процедури или модификациите на продукта.

Определение за валидиране

Както е определено от PIC / S
са действия, които в съответствие с
с принципите на GMP доказват това
определена техника, процес,
оборудване, суровини, дейности или
системата води до
очаквани резултати

Цел на валидирането

Докажете, че обектът е валидиран
наистина води до
очаквани резултати

Процедурата на процеса на валидиране трябва
да бъдат фиксирани в редица протоколи и
резултатите от валидирането трябва да бъдат
записани в записи или доклади.
Тези документи се използват в различни
формуляри при получаване на регистрацията
сертифициране и инспекция в съответствие с
GMP правила, а също и за вътрешни
производствени цели, които да ръководят
организацията може да бъде уверена в това
той контролира своите процеси.

План за действие за валидиране

е документ, засягащ
производствени дейности на всички
предприятия и уточняване на времето за валидиране
и списъци с оборудване, системи, методи и
технологични процесикоито са предмет
валидиране

Планът за действие за валидиране трябва да включва:

представени
форматът за съставяне на документ на
валидиране (по -специално за валидиране на оборудване и системи от точка
по отношение на квалификацията за монтаж, експлоатационната квалификация и
оперативна квалификация; относно валидирането на технологичните
процес; за валидиране на резултатите от аналитични тестове) и
също така изясни количеството информация, което трябва да бъде отразено в
всеки документ.
посочени са причините и сроковете за подновяване на валидността
последователността на валидиране при всяка
производствен обект
конкретни мерки са посочени в случай на отклонения от
изброените тестове и сроковете, след което,
е разрешено следващото валидиране

Валидиране на аналитични процедури

Валидирането на аналитичния метод е
процесът, чрез който чрез
лабораторните тестове установяват това
характеристиките на метода съответстват
изисквания за бъдеща аналитика
тестове, където основната задача е
експериментални доказателства, че
тази техника е подходяща за постигането им
целите, за които е предназначен.

Валидиране на аналитичен метод

Валидирането е документирано
процедура, която дава висока степен на увереност
е, че определен процес, метод или система
ще доведе постоянно до резултати,
отговарящи на предварително определени критерии
приемливост.
В съответствие с международните изисквания за
всяко валидиране на аналитичен метод
разработени или модифицирани
аналитичният метод трябва да бъде оценен от точката
по отношение на валидността и обективността му
използвайте.

Цел на аналитичното валидиране

- да гарантира, че избраният аналитичен метод
ще даде възпроизводимо и надеждно
резултати в съответствие с целта.
Необходимо е правилно да се дефинира
както условията за прилагане на методологията, така и целта за
за която е предназначен.

Аналитични методи, използвани за:

1. Идентификация на лекарственото вещество.
2. Установяване на граници за съдържанието на примеси
роднини
връзки,
тежък
метали,
остатъчен
органични разтворители.
3. Количествено определяне на лекарствения продукт
вещества, лекарствено вещество (вещества) в
състав на лекарствените форми, индивидуални
примеси
и
суми
примеси
продукти,
консерванти.

Параметри за валидиране на аналитичен метод

Точно така
Точност
Специфика
Граница на откриване или чувствителност
Граница на количествено определяне
Линейност
Аналитична област (обхват)
Стабилност (здравина)

Точност, истинност

аналитичният метод характеризира близостта на резултатите
тестовете, получени по този метод, са верни
стойност.
Индикаторът за правилността на метода обикновено е стойността
системна грешка.
Систематичната грешка се изразява като разликата между
математическото очакване на резултатите от измерването и вярно
стойност.
Коректността се оценява въз основа на поне 9 резултата
определяния при минимум 3 нива на концентрация в границата
аналитична област (например 3 повторения на определението
за 3 аналитични концентрации).

Точност

аналитичната методология изразява близост
резултати (степен на дисперсия) от поредица от измервания,
получени върху множество проби от една проба
при дадените условия.
Обикновено се изследват три нива на точност:
- повторяемост
- междинна прецизност
- възпроизводимост

Повторяемостта е мярка за прецизност при същата
експлоатационни условия за кратък период
време, тоест при нормални работни условия
аналитичен метод, използващ същото оборудване.
Този индикатор понякога се нарича интра-експериментален.
прецизност (повторяемост прецизност).
Както се препоръчва от ICH, трябва да се оцени повторяемостта
използвайки резултатите от най -малко девет определяния,
обхващащи определен диапазон от техники (напр.
три концентрации / три повторения, както в теста за
коректност) или поне шест дефиниции за
100% концентрация на тествания разтвор.
Изисква се представяне на изчисления стандарт.
отклонение, относително стандартно отклонение

Междинна прецизност - променливост вътре
една лаборатория.
В този случай стандартно определените параметри са
са променливостта по ден, анализатор и оборудване.
ICH
позволява
не
да дефинирам
междинен
точност,
ако
доказано
възпроизводимост.
Предполага се, че междинната точност трябва
показват променливост със същия порядък или по -малък от
променливост на възпроизводимостта.
ICH препоръчва отчитането на стойностите на стандарта
отклонения,
роднина
стандарт
отклонения
(коефициент на вариация) и доверителен интервал.

Възпроизводимост - измерва междулабораторията
точност.
Този параметър се счита за стандартизация
аналитичен метод (например при включване
методи във фармакопеята и прехвърлянето на метода между
различни лаборатории).
За да потвърди тази характеристика,
идентични изследвания в различни лаборатории, използващи
същите хомогенни тестови образци и същите
експериментален план.

способността за надеждно определяне на лекарството
вещество в присъствието на примесни съединения,
продукти на разграждане и помощни вещества
Специфичността се оценява по време на валидирането.
методи, използвани за:
- идентификация на лекарствени вещества,
- определения на примеси (свързани съединения,
тежки метали, летливи органични примеси),
- установяване на количествено съдържание на вещество в
проба и лекарствена форма.

Специфика на аналитичния метод

При тестове за идентичност аналитичният метод трябва
гарантира идентифицирането на лекарственото вещество в присъствието
други съединения с подобна химична структура. Трябва да бъде
подкрепени от получаване на положителни резултати (в сравнение с
стандарт) анализ на проба, съдържаща лекарствено вещество, и
също отрицателни резултати от анализа на извадка, която не съдържа
такова вещество, за да се потвърди, че положителният резултат не е такъв
може да се дължи на наличието на други подобни по структура
вещества.
В случаите, когато примесните съединения и продуктите на разграждане не са
идентифицирани или техните референтни материали липсват,
специфичността на аналитичния метод трябва да бъде обоснована
резултатите от определяния по друг, независим валидиран метод.
В този случай анализираните проби трябва да бъдат подложени на стрес
влияния (светлина, температура, влажност, киселинно / алкално
хидролиза, окисляване).

Специфика на аналитичния метод

При
количествен
определящ
примеси
специфичността на метода може да бъде доказана чрез добавяне към
лекарствено вещество в подходящи количества
примеси или помощни вещества за доказване
фактът, че наличието на тези вещества не влияе на резултата
анализ.

Ограничение за откриване (PO)

минималното количество аналит в проба, което може
могат да бъдат намерени, но не непременно идентифицирани в
количествен
уважение
при
дадено
условия
експеримент.
Границата на откриване се изразява като концентрация на аналита.
в извадка, например, като процент, части на милион (ppm) или
части на милиард (ppb).

Ограничение за откриване (PO)

Има няколко подхода за определяне на софтуера:
- при валидиране на инструментални техники, наличието на фонов шум обикновено е
сравнете измерените сигнали от проби с известни ниски концентрации
аналит с контролни (празни) проби.
Минималната концентрация, при която аналитът може да бъде надеждно определен, е
зададено чрез използване на приемливо съотношение сигнал / шум 2: 1, или
3: 1. Подаването на съответните хроматограми е достатъчно за оправдание
софтуерни стойности.
- друг подход е изчисляването на софтуера въз основа на стандартното отклонение
отклик и наклон на калибрационната крива. Стандартното отклонение се определя от двете
въз основа на стандартно отклонение на множество резултати от теста
контролни (празни) проби или въз основа на стандартното отклонение на стойностите
сегментите, отсечени от регресионните криви по оста в обхвата на предполагаемия софтуер.
Такава оценка изисква последващо валидиране чрез провеждане на отделни
определяне на подходящ брой проби, съдържащи аналит в количество, близко до или
равен софтуер:
PO = 3st / S, където
st е стандартното отклонение на отговора; S е наклонът на калибрационната крива.

Граница на количествено определяне (SQD)

минималната концентрация, при която може да бъде аналитът
надеждно количествено определено в съотношението
съотношение сигнал / шум 10: 1.
При втория подход POC се определя по формулата:
PKO = 10st / S
POC техниката се влияе от чувствителността на детектора и
точност на подготовката на пробата при ниски концентрации на примеси.
На практика TOC трябва да бъде по -нисък от препоръчителния ICH
граница на съдържание на примеси, чието присъствие е необходимо
посочете в досието за регистрация.

Линейност на аналитичната процедура

това е способност (в даден диапазон)
получете резултати от тестове под формата на променливи
(например абсорбция и площ под
крива), пряко пропорционална на концентрацията
(количеството аналит) от пробата.
Променливи, за които може да се използва
количествен
определения
анализирани
вещества са областите на върховете, височината на върховете и
съотношението на площите (височините) на върховете на анализирания
вещества до върха на вътрешния стандарт.

Има два подхода за определяне на линейността
техники:
- при първия се вземат директно различни тежести
стандартна проба за приготвяне на различни разтвори
концентрация за определяне на линейността. Този метод
не е подходящ за приготвяне на разтвори с много ниски
концентрация поради достатъчно голяма грешка при
претегляне;
- при втория подход първоначално решение на високо
концентрация. Линейността се определя от решенията
получени чрез директно разреждане на първоначалния стандарт
решение. Този метод е най -често срещаният и често срещан
препоръчително.

Трябва да се използват резултатите от определенията
най -малко пет концентрации.
При
нормално
условия
линейност
брои
приемливи
при
коефициент
решителност
(на квадрат
коефициент
корелация)> 0,997.
В съответствие с изискванията на ICH също
наклонът на кривата трябва да се изчисли,
остатъчна сума от квадрати и стойността на сегмента,
границата на кривата по оста y.

Обхват на аналитичния метод

интервал между максимум и минимум
концентрация на аналита в пробата, за
на когото
беше
показано
приемливи
ниво
точност,
коректност
и
линейност
аналитична техника. Обхватът обикновено се изразява в
същите единици (например процент, части на
милиона), както са получени резултатите от теста
използвайки аналитични техники.
За
техники
количествен
определения
фармацевтичен
вещества
или
завършен
лекарството обикновено се препоръчва да
диапазонът е 80-120% от номиналната концентрация.

способност
методология
престой
непроменен
при
малък,
но
умишлени промени в параметрите
техники;
тя
подаръци
информация
О
надеждност при нормална употреба.

Здравост (стабилност) на аналитичния метод

Параметри на променливостта:
1. Подготовка на пробата:
- време за извличане;
- разтворител за приготвяне на изпитвания разтвор (рН ± 0,05 единици,%
съдържание на органичен разтворител ± 2% (количество чист разтворител);
- мембранни филтри;
- стабилност на изпитвания субект и стандартни проби.
2. Условия за високоефективна течна хроматография (HPLC):
- съставът на подвижната фаза (рН ± 0,05 единици,% от съдържанието на органични
разтворител ± 2% (количество чист разтворител);
- използвана колона (еквивалентни колони, серия и / или доставчици, възраст
колони);
- температура;
- дебит.
3. Условия за газова хроматография (GC):
- използвана колона (серия и / или доставчици, възраст);
- температура;
- дебит.

Класификация на методите, използвани за фармацевтични продукти

Аналитични методи, използвани за контрол на качеството
лекарствата обикновено са разделени на 4 класа:
- клас А - тестове, предназначени да установят автентичност
както лекарствено вещество, така и отделни съставки в готовия
лекарствен продукт;
- клас B - методи, предназначени за откриване и
количествено определяне на примесите, както в лекарствените
вещество, а в готовия
доза от;
- Клас В - Методи, използвани за количествено определяне
лекарствено вещество или основна съставка в крайния продукт
лекарствен продукт;
- клас D - методи, използвани за оценка на характеристиките на завършените
лекарства като "степен на разтваряне" и
„Еднородност на дозировката“.

Таблицата показва характеристиките, които се вземат предвид
различни класове техники, т.е. значение на параметрите за валидиране
Таблица 1 - Характеристики, използвани при определяне на различни показатели
качеството на лекарствата
Име
характеристики
Автентичност
Точно така
Точност
Надеждност
Линейност и
Обхват
Избирателност
Ограничение
Откриване
Ограничение
количествен
определения
Показатели за качество
Определение Количествена характеристика
примеси
определение
FPP
(разтваряне,
еднородност,
дозировка)
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
Пробен период
до границите
+
+
+
+
+
-

Така например при определяне на автентичността е важно
способността на техниката да определи минималното количество
вещества и не реагират на променящите се условия и
наличието на други компоненти в препарата, т.е. конкретно
граница на откриване, надеждност и
селективност.
При количественото определяне на лекарствения
вещество, близостта на резултатите до истинската стойност е важна,
степента на разсейване на резултатите, способността да не се реагира
промяната
условия,
да дадеш
резултати,
директно
пропорционално
количество
вещества
v
проба,
способността да се определи минималното количество вещество,
тези. коректност, точност, надеждност, линейност и
граница на откриване.

Тези общи правила може да имат
изключения,
кога
спецификации,
може да бъде отбелязано в таблицата като ненужно
е необходимо и обратно.
В допълнение, избор на характеристики и
дълбочината на тяхното изучаване се влияе от целта,
за които е посочена техниката.

Видове валидиране

Проверката е разделена на следните видове:
- обещаващо;
- придружаващ;
- ретроспективна;
- презаверяване.

Перспективно валидиране

извършвани от CPL и OKK на етапа на подготовка на проекта
FSP за нови лекарства или при преразглеждане на FSP, ако
въведена
нов
аналитичен
техники.
AM,
разработен от CPL за проекти на FSP за наркотици,
първоначално са валидирани в CPL. Тогава те
са подложени на валидиращи проучвания в QCD за
потвърждаване и сравнение на резултатите от валидирането.
При валидиране на всеки AM в QCC е необходимо
повторете основната част от валидиращите проучвания,
използвайки прецизни експерименти и
надясно.

Съпътстващо валидиране

проведени в Централната лаборатория и OCC на подготвителния етап
проект на FSP вместо съществуващия FS (VFS), ако
предишни валидиращи проучвания за AM,
включени във FS (VFS) не са извършени.
Всички методи по време на валидирането
изследванията трябва да демонстрират липса на
влиянието на други компоненти на изпитваната проба върху
резултатите от определянето на аналита.

Ретроспективно валидиране

се извършва в OCC по метода
карти за контрол на качеството. Този вид валидиране
AM се използва при условие, че съставът на лекарството,
технологичен процес и методология
контролът на качеството ще остане непроменен.

извършва в редица случаи, когато има
промени в синтеза на лекарствено вещество, в състава
готовото лекарство и промените в самата техника. Потвърждаване на валидността
попада в две категории:
- потвърждаване на валидността след известна промяна, която
може да повлияе на качеството на продукта (включително трансфера
процес от едно предприятие в друго или от едно
заговор към друг);
- периодично подновяване на валидността, извършено съгласно графика
чрез определени
интервали от време.

AM валидиране (повторно валидиране)

Презареждането се извършва в случай на следните промени:
а) доставчици на суровини (промяна във физическите свойства на суровината
суровини като плътност, вискозитет, размер на частиците и т.н., могат да повлияят
механичните свойства на суровините и в резултат на това влияят неблагоприятно
процес или целеви продукт);
б) първични опаковъчни материали (например използването на полимер
материали вместо стъкло може да изискват промени в процеса
опаковане, използване на друго оборудване, провеждане на изследвания
стабилност и др.);
в) нормативни изисквания за качеството на готовия продукт;
г) партиден обем;
д) състава на готовия продукт;
д) критерии за оценка на процеса;
ж) по време на технологичния процес;
з) оборудване (подмяна на оборудване и негов ремонт; реконструкция и / или
ремонт индустриални помещенияи инженерни системи).

AM валидиране (повторно валидиране)

Презареждането също трябва да се извърши:
- когато се появят отклонения по време на серийно производство
продукти;
- при прехвърляне на процеса в друго производство или в друго
сюжет;
- в случай на неочаквани промени
идентифицирани в
самоконтрол.
Резултатите от валидирането са документирани в протокол на
валидиране.
Протоколът за валидиране се съставя отделно за всеки вид.
аналитична техника.

Валидиране на производствени системи и оборудване

Напоследък това стана стандартна практика
включване на процедурата "квалификация" по
„Валидиране“. PIC / S определя „квалификация“ като
идентификация на свойствата на оборудването, свързани с
изпълнение на специални функции и определението
специфични ограничения или ограничения на данните
Имоти.

Изисквания към системи и оборудване

- системите и оборудването са подходящи за предвиденото
използвайте
v
съответствие
с
развит
документация;
- системите и оборудването са правилно инсталирани,
съответствие с документацията за развитие;
- системите и оборудването са оборудвани с подходящи
инструкции и процедури (например за поддръжка и
ремонт, калибриране, почистване), необходими за
изпълнение на работа;
- системите и оборудването работят нормално
условия и в случай на "най -лоши случаи" в границите,
посочени в документацията за разработка.

Преди да започне работата по валидиране на процеса, квалификацията на критично оборудване и системи трябва да бъде завършена. Квалификациите обикновено са

се извършва на следните етапи:
проектна квалификация (DQ) - отнася се за периода преди монтажа
оборудване. Той определя оперативната
и функционални спецификации / изисквания
на оборудване и части от разумно
решения при избора на доставчик.

Дизайн квалификация (DQ)

Този етап включва:
- избор на доставчик, изходете от следното
критерии: наличието в номенклатурата на производството или
доставка на устройства от необходимия тип, технически
ниво на продуктите и репутация на доставчика на пазара,
присъствие на представител в Русия и ред
поддържат устройството в действие.
- избор на желаното устройство
- избор на допълнителни аксесоари (опции).
Всичко това се прави преди да се вземе решение за покупка.

Квалификация на инсталацията (квалификация на инсталацията - IQ)

се отнася до инсталирането на оборудването и определя, че полученото
оборудването отговаря на предназначението и изискванията към него,
че е правилно инсталиран в избраната конфигурация и
какво е подходящо за работата. Извършва се в следните случаи:
закупуване на нов или употребяван уред,
преместване на инструмента от едно място на друго в рамките на предприятието.
Извършва се, когато устройството е доставено до мястото на използване. При което:
- проверява се съответствието на доставеното оборудване с поръчката и
пълнота на доставката, включително документация;
- подготвя се място за монтаж на оборудване (фактът, че оборудването
може да се постави в отделеното за него пространство, трябва да бъде
проверява се при поръчка);
- доставка на необходимите комуникации (електричество,
вода, сгъстен въздух и др.).

Оперативна квалификация (OQ)

процес,
показвайки,
Какво
оборудване
ще
функция според работните / експлоатационните изисквания за
него в избраната конфигурация. OQ валидирането се извършва, когато
при условие за успешно приключване на валидирането на IQ оборудването. Тя
може да се комбинира изцяло или частично с IQ въз основа на
конкретна настройка. Списъкът с произведения може да включва: разопаковане,
монтаж и монтаж на оборудване, предназначено за него
място в съответствие с изискванията на производителя (изпълнено
Представител
производител,
специализирани
организация или потребител, ако е необходимо
подготовка); проверка на фиксирани (неизменни) параметри
инструментални, софтуерни и функционални проверки
(извършва се съгласно инструкциите на производителя).

Оперативна квалификация (Operational Qualification - PQ)

процес, показващ това оборудване
постоянно работи в съответствие с
спецификация - подходящи за него условия
рутинна употреба. PQ валидирането е в ход
при условие на успешно завършване на IQ и OQ. Тя
предназначени да потвърдят правилната работа
устройството при експлоатационни условия. Обхватът на работата
може да включва бум тестове
използване на контролни тестове, OQ тестове,
но в разширения диапазон, пр.

V
освен това,
при
експлоатация,
Преглед
оперативност
изпълнени
На
инструкции
производител на редовни интервали. Възможен
различни опции, например проверка преди всяка
използвайте, ако е необходимо. Потребител
Трябва
водя
архив
данни
О
проверки
работоспособност на устройството и неговата работа, която може
служат като основа за валидиране
определяне на честотата на инспекциите.
След като напълно квалифицираме оборудването, можем
преминете към валидиране на аналитичните методи.

1. Фармацевтичната компания трябва да има
е идентифициран служител, отговорен за валидирането,
който формира работната група и я назначава
главата. Ръководителят на екипа съставя план
валидиране с максимално отчитане на натрупаното
по -ранна информация.
Планът трябва да бъде съгласуван от всички заинтересовани
подразделения (проектиране, проектиране, изследвания, производство, контрол върху
качество) и одобрен от лицето, отговорно за
провеждане на валидиране.
2. Работна група и представители на заинтересованите
отдели, извършващи работа по валидиране, са
отговорност за изпълнението му в съответствие с плана.

Обработка и представяне на резултатите от валидирането

3. Персонал, участващ в работата по извършване
валидирането трябва да е преминало подходящо обучение
(инструкция).
4. Докладът за валидиране трябва да съдържа:
-цел;
- обща информация;
- информация за калибрирането на измервателните уреди;
- протоколи на получените резултати за проверка на съответствието
монтаж, експлоатация и условия на оборудването и
параметри на процеса към спецификациите и
нормативна документация;
- анализ на получените резултати, предложения и заключения;
- изисквания за повторно тестване.

Обработка и представяне на резултатите от валидирането

Въз основа на получените резултати
ръководителят на работната група изготвя доклад за
провеждане на валидиране.
Служителят, отговорен за провеждането
валидиране, одобряване на доклада и издаване
заключение
О
съответствие
обект
(оборудване, технологичен процес и др.)
изисквания
нормативна
и / или
технологична документация.

Примерно съдържание на доклада за валидиране (препоръчително)

1. Обект на валидиране и неговата идентификация, дата (период) и място.
2. Цел и вид на валидирането.
3. Идентификация на валидатори (име, длъжност, подпис, дата);
4. Основна информация:
4.1. основни характеристикиобект, включително критични параметри.
4.2. Списък на документацията (регламенти, фармацевтични статии, проектна документация, инструкции,
спецификации, сертификати, паспорти и др.).
4.3. Списък на методите за изпитване (измервания, вземане на проби и т.н.) и критерии за оценка
резултати.
4.4. Информация за участващите организации или експерти.
5. Информация за калибриране / проверка:
5.1. Измервателни уреди (инструменти, сензори, везни и др.), Инсталирани в оборудване, инженеринг
системи, помещения и др.
5.2. Измервателни уреди, използвани при валидиране / квалификация.
6. Документи:
6.1. Протоколи за валидиране за всички етапи на квалификация (DQ, IQ, OQ, PQ) и валидиране на процеса (PV),
или връзка към тях, посочваща мястото за съхранение.
6.2. Протоколи (доклади и др.) С данни и резултати от тестове, вземане на проби и др.
7. Анализ на получените резултати, вкл. На:
7.1. Проверка на критични условия и параметри.
7.2. Установени отклонения (промени), изискващи коригиращи действия.
7.3. Условия за безопасност и здраве при работа.
8. Заключение за резултатите от валидирането.
9. Време за повторно планирано валидиране.

ИНСТРУКЦИИ

ЗА ПРАКТИЧЕСКИ (СЕМИНАРИ)

ДЕЙНОСТИ

Курс 4

Дисциплина: ОСНОВНО ДИЗАЙН И ОБОРУДВАНЕ НА ПРОИЗВОДСТВОТО

Съставено от:

Мурзагалиева Е.Т.

Алмати, 2017 г.

Практически урок №11

Валидиране на процеса и квалификация на производственото оборудване.

Валидиране на процесае процедура за документиране на потвърждението, че определен процес (като производството на фармацевтични продукти) позволява с висока степен на сигурност да се произведе продукт, който отговаря на установените показатели за качество (спецификации).

Валидирането е неразделна част от внимателно планирана, последователна програма за разработване на продукти / процеси

Валидиранеса действия, които в съответствие с принципите на добрата производствена практика доказват, че определен метод, процес, оборудване, суровина, дейност или система действително водят до очакваните резултати (насока на GMP на ЕС).

Квалификацияе процес на документално потвърждение, че дизайнът на производствен обект (инженерна система, оборудване, склад и т.н.) отговаря на заданието за проектиране (Спецификация на изискванията на потребителя, URS) и изискванията на GMP.

Обхват на приложение - обекти на квалификация и валидиране:

Технически системи

Помещения

Оборудване

Инженерни (технически) системи за осигуряване функционирането на производството

Технологичен процес

Техники за контрол на качеството

Почистващи техники

Подходи:

Нови технологични процеси

Валидиране при извършване на промени

Планирано критично подновяване

Видове валидиране:

Перспективно валидиране

o преди продажбата на пуснати продукти

Съпътстващо валидиране

o по време на серийно производство

Ретроспективно валидиране

o процесите се изпълняват от известно време

Основните задачи на валидирането:

Потвърждение на правилността на регламентираните параметри на технологичните процеси - осигуряване на качеството на продуктите при изпълнение на технически технологични операции;

Потвърждение на правилността на инструкциите за изпълнение на операциите на техническия процес (съответствие с възможностите и предназначението на оборудването);

Потвърждение на способността на оборудването да гарантира съответствие с всички параметри на техническите процеси и качеството на продукта;

Потвърждение на способността (способността) на персонала да осигури изпълнението (съответствието) на регламентираните изисквания;

Възпроизводимост (точност на възпроизвеждане) на параметрите на техническия процес и осигуряване на необходимите показатели за качество.

Общи изисквания и принципи:

Техническите средства (помещения, оборудване, системи) са квалифицирани

Валидирани аналитични методи

Процесът е добре проектиран и утвърден

Персоналът, участващ в тестовете за валидиране, е обучен

Промяната се движи

Осигуряване на периодичността на оценяване на техническите средства, системи, оборудване, процеси за потвърждаване на правилното им функциониране

Квалификацията на оборудването и инженерните системи гарантира, че оборудването и инженерните системи отговарят на тяхното функционално предназначение, стабилно поддържат параметрите на необходимия технологичен процес и не внасят никакво замърсяване в продукта. Обхватът на квалификациите се определя въз основа на критичността на инфраструктурното съоръжение.

Критичните процедури за почистване са от съществено значение за постигане на необходимото качество на повърхността на оборудването и ниво на чистота, което от своя страна избягва замърсяването на продукта. В допълнение, резултатите от валидирането на почистването позволяват да се откаже от лабораторния контрол на промивките и изплакващите води след всеки цикъл на почистване, което значително спестява време при преминаване към производството на друго лекарство.

Прилагането на валидиране във фармацевтичната индустрия се дължи на заимствания опит на космическата индустрия през 1960 г. Той за първи път се използва за валидиране на стерилизационните процеси и производството на твърди лекарствени форми. Малко след това почти всички процеси на производство на лекарства бяха подложени на валидиране.

1987 г. - FDA публикува насоки за валидиране на процеса.

В момента валидирането е задължителна част от GMP.

Процесът на валидиране може да бъде сравнен с юридическата практика - по същия начин, тъй като адвокат доказва правилността на клиента си, а инженерите по валидиране, използвайки резултатите от изследванията, доказват годността на едно производство за производство на висококачествени продукти.

Валидиране... Специални случаи:

Квалификация - действия, които потвърждават, че определено оборудване работи правилно и действително води до очакваните резултати. (Ръководство на GMP на ЕС).
Аналитичната валидация (AV) е документирано потвърждение, че одобрен метод за контрол е подходящ за използване при производството и контрола на качеството на лекарствените продукти.
Потвърждаване на почистването (CV) - Документирани доказателства, че одобрената процедура за почистване осигурява нивото на чистота на оборудването, необходимо за производството на лекарства.
Процесът на валидиране (PV) е документално потвърждение, че процес, извършен в рамките на установените параметри, е ефективен и с възпроизводими параметри, произвеждащ лекарство, което отговаря на всички посочени изисквания за продукта и неговото качество.

Както можем да видим, квалификацията е по -тясна концепция, за разлика от валидирането, и определя отделна посока, която се отнася до тестване на параметрите на инженерните системи, производствените съоръжения, технологичното и лабораторното оборудване и други технически средства за съответствие с изискванията на GMP и други нормативни документи, регламентиращи безопасното производство на лекарства с необходимото качество.

Квалификационни етапи:

Проектната квалификация (DQ) е процес на документално потвърждение, че производствен проект (инженерна система, оборудване, склад и т.н.) отговаря на заданието за проектиране (Спецификация на потребителските изисквания, URS) и изискванията на GMP.
Инсталационната квалификация (IQ) е документално потвърждение, че инсталирането на помещения, системи и оборудване (инсталирани или модифицирани) се извършва в съответствие с проекта и друга техническа документация.
Operation Qualification (OQ) - документално доказателство, че помещенията, системите и оборудването (инсталирани или модифицирани) функционират в съответствие с изискванията, във всички режими на работа.
Квалификацията за изпълнение (PQ) е документално потвърждение, че помещенията, системите и оборудването в комплекса работят ефективно и с възпроизводими показатели в съответствие с индустриалните разпоредби, технологичните инструкции и спецификациите на продукта.

Видове валидиране на процеса:

Перспективно валидиране - Валидиране, извършено преди началото на масовото производство на продукти, предназначени за продажба.
Паралелно валидиране - валидиране, което се извършва по време на серийното производство на продукти, предназначени за продажба.
Ретроспективно валидиране - сертифициране на процеса на серийно производство на продукт, който се продава, въз основа на получените данни за производството и контрола на партиди продукти.
Повторното валидиране е повторение на първоначалното валидиране на процеса, за да се гарантира, че промените в процеса (оборудването), направени в съответствие с процедурата за контрол на промените, не влошават производителността на процеса и качеството на продукта.

Повторно валидиране (повторно валидиране) се извършва:

по планиран начин в рамките на срока, определен от предприятието в доклада за валидиране.
преди възобновяване на производството в случай на промени в документацията и / или производствените условия, които могат да повлияят на качеството на междинния продукт и крайния продукт. Обхватът на валидиращата работа се определя от предприятието въз основа на направени промени.

Въз основа на горната терминология може да се види, че понятията за „перспективна“, „асоциирана“ и „ретроспективна“ валидация се отнасят само до производствените процеси на продукти, предназначени за продажба. Използването на тези термини при организиране и планиране на валидирането на други видове процеси вече е дадено и се използва ефективно от услугите за валидиране.

Планиране на валидиране

Изискванията на GMP изискват от производителите да определят каква работа по валидиране е необходима, за да демонстрират контрол върху критичните аспекти на специфичните операции, които извършват. Направени са значителни промени в технически средства, оборудването и процесите, които могат да повлияят на качеството на продукта, трябва да бъдат валидирани. Трябва да се използва подход, основан на риска, за да се определи обхватът и обхватът на валидирането.

Всички дейности по валидиране трябва да бъдат планирани. Ключовите елементи на програма за валидиране трябва да бъдат ясно определени и документирани в Генералния план за валидиране (VMP) или свързаните с тях документи (Насоки на GMP на ЕС).

Отличителна черта на валидиращата работа е необходимостта от съвместна работа на специалисти от различни профили: фармацевти, технолози, инженери, метролози и др. Обикновено работата по валидиране се извършва в кратки срокове. Извършването на валидиращи проучвания е скъпо, тъй като това изисква участието на висококвалифицирани специалисти, закупуването на специфично оборудване и т.н.

Всички тези фактори изискват компетентно планиране, подходяща организация, за ясно и последователно изпълнение на работата по валидиране.

Политика за валидиране

Общата политика на производителя относно намерението и подхода към валидирането трябва да бъде документирана, включително валидиране на работните потоци, процедури за почистване, аналитични методи, процедури за изпитателни доказателства по време на производството, компютризирани системи и по отношение на тези, които отговарят за разработването, проверката, одобряването и документирането на всяка етап на валидиране.

Критичните параметри / характеристики обикновено трябва да се определят на етапа на разработване или въз основа на предишен опит; диапазоните на тези критични параметри / характеристики, необходими за възпроизводими операции, също трябва да бъдат определени. В този случай е необходимо:

определят критичните характеристики на API като продукти;
посочват параметрите на процеса, които могат да повлияят на критичните характеристики на качеството на API;
Установете диапазон за всяка критична променлива на процеса, която да се използва в партидното производство и контрола на процеса.

Валидирането трябва да обхваща онези операции, определени като критични за качеството и чистотата на API (насоките на GMP на ЕС).

Валидирането е широко и обобщено понятие, насочено към демонстриране на степента на осигуряване на качеството на продуктите чрез тестване на технологични процеси, инженерни системи, оборудване, производствени мощности, техники за управление и др. Този процес е логически взаимосвързан и се припокрива с много фундаментални науки (химия, физика, математика и др. и т.н.), които ни позволяват да разгледаме по -подробно свойствата на лекарствата, суровините, от които са направени, етапите на обработка до получаване на крайния продукт и помагат да се идентифицират и оценят най -критичните операции, несъответствия, при които ще има непоправими последици, като по този начин ще се предотврати появата на пазара на нискокачествени лекарства.

Литература:

Основен:

1. Основи на дизайна химическо производство: Учебник за университети / Под ред. А. И. Михайличенко. - М.: МНС "Академкнига" 2010. - 371 с.

2. Технология на чистите помещения. Основи на проектирането, тестването и експлоатацията / В. Уайт. - Издателство „Клинрум“, 2008.

3. Проектиране на чисти помещения. Ed. У. Уайт. Пер. от английски - М.: Изд. "Клинрум", 2004. - 360 стр.

4. Основи на проектирането на химическо производство: Учебник. надбавка / Butler S.I., Kormiltsin G.S., Kalinin V.F. - М.: Издателство „Инженеринг-1“. 2005 280 с.

5. Нормиране на фармацевтичното производство. Осигуряване на качеството на продуктите / В. В. Береговых, А. П. Мешковски. - М.: Издателство на АД „Информационно -издателска агенция„ Ремедиум “, 2001. - 527 с.

Допълнителен:

1. Архитектурно проектиране: учебник за студенти. сряда проф. Образование / М. И. Тосунова, М. М. Гаврилова. - 4 -то издание, Rev. и добавете. - М .: Издателски център „Академия“, 2009. - 336 с.

2. Голям справочник за конструкциите и материалите на съвременните сгради, 2006. - 620 с.

3. СТРК 1617. Добра производствена практика (ДПП).

4. Спицки О.Р., Александров О.В. GEP - Добра инженерна практика. Рецепта. - № 2 (88). - 2013.- С. 7-14.

5. Спицки ИЛИ Добрата инженерна практика (GEP) като система. инженерно управление. Фармацевтична индустрия. - № 6 (29). - 2011. - С. 50-53.

6. Алън Е., Яно Дж. Основи на строителството на сгради: материали и методи, 6 -то издание. - Хобокен, Ню Джърси: John Wiley & Sons, Inc., 2014.- XVI, 1007 стр.

7. Хикс Тайлър Г. Ръководство за изчисления в строителството, Издател: McGraw-Hill Публикация: 2007, английски Isbn: 9780071472937 Страници: 840

Здравейте скъпи читатели на сайта на блога. Думите валидиране и проверка дойдоха на руския език сравнително наскоро (за разлика от например или) заедно с международни стандартиразработване и приемане на продукти и технологии. В тази връзка, както обикновено, има известно объркване с превода на технически термини на руски и тяхното тълкуване.

В допълнение към директно технологичните процеси, думите проверка и валидиране се използват активно в Интернет, например, когато се регистрирате в платежни системи (и т.н.), където да се свържете с акаунт пластмасова картаможе да се наложи да преминете през процеса на неговата проверка (проверка). Собствениците на сайтове знаят какво има в специална услуга за съответствие.

Може също да се интересувате от значението на думата валидиране поради факта, че когато влезете в Контакт, Моят свят или Съученици, се появява прозорец с искане преминете валидирането на акаунта сикато въведете телефонен номер или изпратите SMS. По правило това е резултат от действието на вирус, който е заразил компютъра ви, така че малко по -долу ще се докоснем до това, както и опции за решаването му.

Какво е проверка и как се различава от валидирането?

Нека се опитам да обясня с прости думизначението, първоначално заложено в тези думи, защото техническият превод, който можете да намерите например в Уикипедия (проверка и валидиране) е от малка полза, ако не сте експерт в тази област и никога не сте се сблъсквали с нещо подобно.

И така, какви са тези сложни думи? Както вече казах, директният превод на тълкуването на термини води до факта, че валидирането и проверката ни се струват синонимични думи и означават проверка (всъщност на ежедневието това често е така). Между тях обаче има разлика, и то кардинална.

Нека се опитам да обясня разликата за общо развитие. Дума за проверка(от английски verification) означава проверка или изпитване. Какъвто и технологичен процес да предприемете (производство на механичен продукт, софтуер за писане и т.н.), тогава проверката ще означава проверка на правилността и качеството на всички етапи на производството. Ако е сглобен велосипед, тогава ще се провери наличието на всички необходими елементи (волан, педали, рамка и т.н.) и тяхното съответствие с параметрите за качество, посочени в техническото задание.

Думата валидиране(от английски валидиране) е най -близо до концепцията за сертифициране и всъщност означава цялостна проверка на продукта според изискванията на клиента сам. Ако е сглобен велосипед, той ще бъде валидиран, след като представителите на клиента го карат и го разпознаят като удовлетворяващ техните „желания“.

Каква е разликата? Можем да кажем, че валидирането е тестване на продукт за физическа функционалност в процеса на предаването му на клиента (независимо дали карането на велосипед или не - изпитванията се извършват), а проверката е същото тестване, но „на хартия“ за съответствие на продукта техническо задание(това е самото наличие на педали, колела и волан на велосипед) и се извършва дори преди предаването на продукта или софтуерния продукт на клиента.

Това несъмнено е грубо опростяване, но помага да се изясни разликата между понятията прости и достъпни за всички думи.

Още едно "грубо" пример... Да речем, че е разработено ново лекарство. Неговата формула и ТЗ се прехвърлят във фабриката. В края на работата изпълнителят проверява (проверява) неговия химичен състав и качество за съответствие с ТЗ (техническо задание). Клиентът валидира полученото лекарство, като тества ефекта му върху пациенти или мишки. Ако се постигне желаният ефект и страничните ефекти са в предвидения диапазон, лекарството ще бъде успешно валидирано (сертифицирано).

Същото важи и за софтуера. Изпълнителят изпълнява работата, извършва проверка за съответствие на функционалността на софтуера с техническото задание, но клиентът инсталира софтуера на негово място и проверява дали изпълнява възложената му задача или не. Решението за валидиране или изпращане за преразглеждане също ще зависи от резултатите.

С други думи... Проверката е потвърждение, че задачата е изпълнена в пълно съответствие с изискванията на клиента. А валидирането е проверка дали полученият продукт (продукт) функционира както трябва на практика. Може да възникне ситуация, когато техническите спецификации са изпълнени, но продуктът не работи или не работи както трябва. Следователно процесът на валидиране е по -всеобхватен и показателен от проверката (печатът „валидиран“ се поставя върху печата „проверен“, така да се каже).

Валидиране и проверка в онлайн интернет услуги?

Най-вероятно горните обяснения не са ви докоснали дълбоко, тъй като трябваше да разберете значението на тези думи по съвсем различна причина (извън рамките на отношенията клиент-изпълнител). Нека позная защо?

Е, може би сте хванали вирус на компютъра си и сега изскачащият прозорец "Pass validation" няма да ви пусне в някаква социална мрежа. Смътно се досещате, че даването на вашия телефонен номер или изпращането на SMS не е най -доброто решение на проблема, следователно по темата "какво е валидиране". Ще кажа предварително, че не е нужно да изпращате нищо, но трябва да почистите компютъра и да върнете файла Host в първоначалния му вид. Ще поговорим за това по -подробно по -долу.

Възможно е също така да сте се регистрирали в някаква платежна система (или друга онлайн услуга), където предлагат да се проверивашата платежна карта, утвърждавамсайт или направете нещо подобно. Буржоазните условия също не ви се сториха много ясни.

В този случай няма от какво да се страхувате. Например, когато се опитвате да свържете карта с акаунт в платежна система, може да бъдете помолени да потвърдите кредитната си карта (проверете я за възможност за извършване на плащания). Обикновено от него се изтегля малка сума и след това те искат да посочите точно колко е изтеглено. Ако е посочено, картата е проверена и ще бъде възможно да се използва за попълване или теглене на средства от виртуалната сметка.

Думата проверка се използва тук по предназначение, т.е. като синоним за проверка или тестване. Тъй като много услуги в Рунет са създадени по образ и подобие на създадени по -рано буржоазни платежни системи, терминологията често се заема и оттам. По принцип тук ви се предлага просто да тествате картата за работоспособност, преди да я използвате.

Някои услуги предлагат да преминат през процедурата за валидиране, т.е. атестация (потвърждение) на вашия акаунт, за да получите повече опции и права. Това обикновено се изразява в потвърждаване на вашата самоличност (трябва да изпратите сканиране на паспорта си или с екрана на компютъра, където е отворена страницата за услуги; или посочете телефонния номер и след това въведете кода, получен чрез SMS). Всичко това често се нарича валидиране от собствениците на услуги, тъй като думата стана доста разпространена и стана възможно да се каже „модерен“.

Например в Yandex Money трябваше да премина през процес на валидиране (идентификация), за да мога да приема плащания от някои услуги към портфейла си. Трябваше да покажа паспорта си и да стана един вид сертифициран потребител на системата. Много социални мрежи ви молят да посочите номера на мобилния си телефон и след това да преминете през процеса на неговото валидиране / проверка (проверка), като му изпратите SMS с код, който ще трябва да бъде въведен в специално поле на страницата за регистрация.

Проверка на акаунта във Vkontatka и Odnoklassniki - имате вирус

Напоследък беше доста вирусът е широко разпространен, който при влизане в сайтовете на популярни социални мрежи (Vkontakte, Odnoklassniki, My World и др.) изхвърля табела със съобщението, че акаунтът ви трябва да бъде валидиран по описания начин.

Те са измамници. Много ненатрапчиво и взискателно, те ще изтеглят пари от вас (платени SMS съобщения и т.н. неща), ще ви накарат да инсталирате някакви гадни неща на компютъра си или да направите нещо друго, което не е много приятно. Какво да правя?

Първо, не се поддавайте на всички тези трикове. Кой ви помоли за валидиране - администрацията на социална мрежа или нападател, който промени страницата на социалната мрежа с помощта на вирус? Как да проверя? Доста просто.

Погледнете адресната лента в браузъра си, за да видите дали адресът на социалната мрежа е написан там, а не фалшив сайт. Ако адресът не е същият (някоя буква е заменена или е намерена друга), тогава просто отворете страницата на социалната мрежа в нов раздел от отметките на браузъра или като въведете името му в Yandex (Google) и след това щракнете върху първия предоставена връзка (ще бъде).
Ако адресът е правилен, опитайте да влезете във вашия акаунт във Vkontakte или Odnoklassniki от друг компютър (таблет, мобилен телефон). Можете също да опитате от същия компютър. Влязохте ли? Не се изисква валидиране? Това означава, че компютърът ви е заразен с вирус и трябва да се лекува спешно.

Второ, трябва да започнете да търсите начин да премахнете вируса или поне отначало да неутрализирате неговите последици. Ако вашият антивирус не си заслужава или не е активен (не сте платили за следващия период, не сте актуализирали антивирусната база данни, той е блокиран от вирус), опитайте да изтеглите преносима и безплатна версия на Doctor Web(Имам му доверие повече от десет години) и просто направете бърза проверка.

Със сигурност той ще каже, че сте променили файла Hosts и ще предложите да го поправите. След това, когато влезете в Контакт, Odnoklassniki и други мрежи, вече няма да се нуждаете от валидиране.

Ако тази помощна програма по някаква причина не ви е помогнала (не успя да изтеглите, не стартира и т.н.), тогава можете да опитате сами намерете и почистетеот ненужни записи т.нар Хост файл.

Факт е, че вирусът може да напише в него ред с адрес на социална мрежа и напълно несвързан IP адрес. Браузърът винаги първо осъществява достъп до файла Host на вашия компютър (и едва след това в интернет) и ако намери съвпадение между IP адреса и домейна (например vk.com 109.121.92.15), тогава ще отвори социална мрежа от този IP и вече ще бъде подготвен фалшив сайт като две капки вода, подобен на истинския, но който при опит за влизане ще изхвърли съобщение за потвърждение.

Ако нищо от горното не ви е помогнало, опитайте други антивируси или можете да възстановите операционната си зала от изображението, ако преди това е било направено, например, с помощта на Akronis. В най-лошия случай ще трябва или да занесете компютъра на специалист, или сами да преинсталирате Windows, а след това бъдете възможно най-внимателни и не забравяйте да използвате антивирус, за да не се появяват вече табели за потвърждение.

Късмет! Ще се видим скоро на страниците на сайта на блога

Може да се заинтересувате

Образователна програма - какво е това (значение на думата) VirusTotal - онлайн проверказа вируси на вашия компютър, телефон и уебсайт файлове с всички антивируси едновременно
Аутсорсинг - какво е това с прости думи
Контекст - какво е това? Хомеопатията е безвредно лекарство или вреда за здравето Какво е животът - определение и 4 основни етапа от човешкия живот Как да инсталирате безплатно Google Chrome, Yandex Browser, Opera, Mazila и Internet Explorer на вашия компютър Сепсис - какво е това, откъде идва болестта, какви са симптомите и признаците на сепсис Лупус - какво е това заболяване, какви са неговите симптоми и прогноза за успешно лечение Какво е толерантност

МИНИСТЕРСТВО НА ПРОМИШЛЕНОСТ, НАУКА И ТЕХНОЛОГИЯ НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ

ИНСТРУКЦИИ

ПРОИЗВОДСТВО НА ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ.
ПРОВЕРКА.

Основни разпоредби

Москва - 2001 г.

Предговор

1. РАЗРАБОТЕН от Държавно унитарно предприятие „Държавен проектно-изследователски институт на медицинската индустрия“ (ДУ „ГипроНИИмедпром“), Федерално държавно унитарно предприятие „Държавен научен център по антибиотици“ (ФГУП SSCA), НПФ „ПРОГРЕС-ЦЕНТЪР“ “, Санкт Петербургска държавна химико-фармацевтична академия (SP KhFA), с участието на лаборатория MEDFARMTEST.
ВЪВЕДЕН от Департамента за преструктуриране и развитие на биотехнологичната и медицинската индустрия на Министерството на промишлеността и науката на Русия.

2. Приети и въведени със заповед на Министерството на промишлеността, науката и технологиите Руска федерация.

3. Настоящите насоки прилагат общите изисквания на индустриалния стандарт OST 42-510-98"Правила за организация на производството и контрол на качеството на лекарствата (GMP)".

4. ПРЕДСТАВЛЕНО ЗА ПЪРВИ ПЪТ.

Съдържание

Редакционна комисия

Кукарин В.А., Топников И.В. (ГУП "ГипроНИмедпром"), Шилова С.В. (GNTSA), Нефантьев О.Е. (Държавен инспекторат по обращение на лекарства), Мешковски А.П. (списание "Фарматека"), Люлина Н.В. (Публично благотворителна фондацияподкрепа на здравеопазването "Здраве"), Фурсов С.Н. (ООО Лаборатория "MEDFARMTEST"), Пятигорская Н.В. (Държавно унитарно предприятие GNIIvitaminov)

Въведение

Тези методологически насоки (MU) са разработени в процес на разработка Общи изискванияИндустриален стандарт OST 42-510-98 (GMP).

Меморандумът взема предвид разпоредбите на най -новите издания на вътрешни регулаторни документи, препоръки на Световната здравна организация (СЗО), Конвенцията за взаимно признаване на инспекции за производител на фармацевтични продукти (PIC) и други международни организации.

Разработването на MU се извършва на принципите, приети от държавната система за стандартизация на Руската федерация, и като се вземе предвид необходимото хармонизиране с международните стандарти в системата за осигуряване на качеството по време на проектирането, инсталирането и производството.

Основните разпоредби на тези МУ са неразделна част от системата за управление на качеството в предприятието и са насочени към осигуряване на подходящо производство и контрол на качеството на лекарствата в съответствие с изискванията на нормативните документи.

МУ предвиждат повишаване на независимостта и развитие на инициативата на предприятията и организациите при решаване на организационни и технически проблеми, свързани с изпълнението на основните изисквания на тези насоки.

1 област на използване

МУ са общи насоки и установяват основните изисквания за организацията и валидирането на процесите и условията за производство на лекарствени продукти.

Тези насоки се прилагат за предприятия и организации, които извършват, независимо от тяхното подчинение на ведомствата и формите на собственост, производството на всякакви лекарствени продукти.

MU се прилагат и за производството на стерилни продукти медицинска цел(спринцовки, катетри и др.).

Федерален закон № 86-ФЗ "За лекарствата" от 22.06.98 г.

Индустриален стандарт OST 42-505-96 "Продукти на медицинската индустрия. Технологични регламенти за производство. Съдържание, процедура за разработване, съгласуване и одобрение".

Индустриален стандарт OST 42-510-98 "Правила за организация на производството и контрол на качеството на лекарствата (GMP)"

3. Определения

MU използва следните термини със съответните определения

Валидиране - Документирана процедура, която осигурява висока степен на увереност, че определен процес, метод или система последователно ще дава резултати, които отговарят на предварително определени критерии за приемане.

Основен план за валидиране - Документ, който описва философията, стратегията и методологията на предприятието за провеждане на валидиране.

Протокол за валидиране - Документ, отразяващ резултатите от валидирането на процеса (PV) и квалификациите: проектна документация (DQ), инсталация (IQ), експлоатация (OQ) и експлоатация (PQ) на оборудване, инженерни системи, "чисти помещения" и др.

Завършени продукти - Продукти, които са преминали всички последователни етапи от технологичния процес, включително опаковане, етикетиране, контрол на качеството и са готови за продажба.

Качество - Наборът от свойства и характеристики на продукт, които влияят върху способността му да задоволява заявените нужди.

Квалификация - Оценка и документирано потвърждение, че проектната документация, оборудването, инженерните системи и други производствени условия са в състояние да постигнат очаквани и възпроизводими резултати.

Дизайн квалификация (DQ) - Оценка и документирано потвърждение на съответствието на проектната документация с изискванията на правилата на GMP.

Квалификация за инсталиране (IQ) - Оценка и документирано потвърждение на съответствието на качеството на монтаж / монтаж на технологично и лабораторно оборудване, инженерни системи, "чисти" помещения и др., На изискванията на нормативната и техническата документация.

Оперативна квалификация (OQ) - Оценка и документирано потвърждение на съответствието на технологичното и лабораторното оборудване, инженерните системи, оборудваните "чисти" помещения и др., С изискванията на нормативната и техническата документация.

Квалификация за изпълнение (PQ) - Оценка и документирано потвърждение на съответствието на надеждността и ефективността на експлоатационните параметри на технологичното оборудване, работещите инженерни системи (чисти помещения и т.н., изискванията на нормативната и техническата документация).

Замърсяване - Замърсяване на продуктите по време на производство, вземане на проби, опаковане, съхранение или вътрешен транспорт.

Критичен процес (зона, операция, параметър и т.н.) - Процес (зона, операция, параметър и т.н.), който може да причини промяна в качеството на междинен или готов продукт.

Лекарства - Вещества, използвани за профилактика, диагностика, лечение на заболявания, предотвратяване на бременност; получени от кръв, кръвна плазма, както и органи, тъкани на хора или животни, растения, микроорганизми, минерали, чрез методи на синтез или чрез използване на биологични технологии. Лекарствата включват също вещества от растителен, животински или синтетичен произход, които имат фармакологична активност и са предназначени за производството на лекарства.

Лекарства -Готови за употреба дозирани лекарства.

"Най-лошия случай" - Условия или набор от условия, свързани с горните и долните параметри на процеса, които могат да доведат до голяма вероятност от несъответствие в сравнение с "идеалните" условия.

Доклад за валидиране - Документ на предприятието, отразяващ и оценяващ резултатите от валидирането на процеса (PV) и всички етапи на квалификация (DQ, IQ, OQ, PQ).

Предприятие - производител на лекарства (препарати) - Организация, занимаваща се с производство на лекарства (препарати) в съответствие с изискванията федерален закон„За лекарствата“.

"Представител" ред - Гама продукти със сходни свойства за специфични цели.

Процедура - Подредена съвкупност от действия, свързани помежду си от определени отношения, насочени към решаване на проблем.

Процес - Събиране на взаимосвързани ресурси и дейности, които трансформират входящите данни в крайните продукти.

Процес на опаковане - Всички технологични етапи и операции, включително процесите на пълнене и етикетиране, на които насипните продукти се подлагат да станат готови продукти.

Серия от готови продукти - Определено количество готови продукти, получени при условия, които гарантират неговата еднородност.

Стандартна процедура. SOP (SOP) - Стандартна процедура.

Спецификация - Документ, описващ подробно изискванията за оборудване, инженерни системи, помещения, продукти или суровини и материали, използвани или получени в производствения процес. Спецификацията съдържа критерии за оценка на качеството.

Технологичен процес - Научно обоснован набор от действия, необходими за получаване на готов продукт. Състои се от отделни производствени етапи един след друг.

Чиста стая - стая (стая), специално проектирана, построена и използвана стая, оборудвана с необходимите инженерни системи и оборудване, в която броевата концентрация на аерозолни частици и концентрацията на жизнеспособни микроорганизми (CFU) във въздуха се поддържат в границите, които не надвишават посочените, съответстващи на определен клас "чистота", и при които се проследяват други параметри според нуждите (например температура, относителна влажност, спад на налягането).

Чиста стая в добре оборудвано състояние - Състоянието на чистото помещение, в което всички инженерни системи и технологично оборудване са в работно състояние, но не присъстват.

Функционално чиста стая - Състоянието на чистото помещение, при което всички инженерни системи и технологично оборудване работят в режими, отговарящи на изискванията на правилата, при наличието на необходимия брой работещ персонал.

4. Общи разпоредби

4.1. Валидирането е част от правилата на GMP относно надеждността на производствените условия и способността им да доведат до очакваните резултати по отношение на качеството на продукта. Валидирането е важна част от системата за осигуряване и контрол на качеството.

Само валидирането не подобрява качеството на продукта. Неговите резултати могат или да повишат степента на осигуряване на качеството, или да посочат необходимостта от подобряване на производствените условия.

4.2. Организацията на работа и отговорността са дефинирани в раздел 7 от Индустриалния стандарт OST 42-510 (GMP).

4.4. Следните подлежат на валидиране:

4.4.1. Технологични процеси.

4.4.2. Аналитични методи.

4.4.3. Процеси на почистване на оборудване, комуникации и др.

4.4.4. Процеси за дезинфекция на помещения и др.

4.4.5. Технологично и лабораторно оборудване.

4.4.6. Инженерни системи, които пряко влияят върху качеството на междинния продукт и готовия продукт (снабдяване с чист въздух, вода, пара, инертен газ, сгъстен въздух и др.).

4.4.7. „Чисти“ стаи и зони, „студени“ помещения и др.

4.5. Резултатите от валидирането се документират в доклад за валидиране. Докладът се изготвя отделно за всеки конкретен вид продукт. Препоръчителното съдържание на доклада е дадено в Приложение А.

4.6. Не подлежи на валидиране:

4.6.1. Оборудване, което не влияе върху качеството на полуготовия продукт и / или на крайния продукт.

4.6.2. Инженерни системи, които не влияят пряко върху качеството на продукта, но осигуряват устойчивостта на производствения процес (системи за захранване, системи за водоснабдяване с пара и др.).

4.6.3. Общи структурни елементи на сгради и помещения.

4.6.1. Спомагателни компютърни системи, които не са пряко свързани с производствения процес.

4.7. Видове валидиране:

4.7.1. Перспективно валидиране. Извършва се в нововъведено или реконструирано производство преди стартирането му. Проспективното валидиране изисква всички етапи на квалификация (DQ, IQ, OQ, PQ) и валидиране на процеси и аналитични методи.

4.7.2. Съпътстващо валидиране. Извършва се подобно на очакваното по време на серийно производство, ако преди това не е било валидирано. При съпътстващо валидиране всички етапи на квалификация (DQ, IQ, OQ, PQ) и валидиране на процеси и аналитични методи са задължителни.

4.7.3. Ретроспективно валидиране. Валидирането на процесите и аналитичните методи се извършва по време на серийното производство на нестерилни лекарствени продукти (ако не е било предварително валидирано) въз основа на анализа на предварително получени документирани данни.

4.7.4. Повторно валидиране (повторно валидиране).

А) Извършва се планирано в рамките на срока, определен от предприятието в доклада за валидиране.

Б) Извършва се преди възобновяване на производството в случай на промени в документацията и / или производствените условия, които могат да повлияят на качеството на междинния продукт и крайния продукт. Обхватът на валидиращата работа се определя от предприятието въз основа на направени промени.

4.8. Етапи на валидиране:

4.8.1. Квалификация.

4.8.2. Валидиране на процеса (PV).

Описание на стъпките за валидиране е дадено в допълнение Б.

4.9. Резултатите от всички етапи на квалификация (DQ, IQ, OQ, PQ) и валидиране на процеса (PV) се документират (изисква се по време на работа) чрез протоколи за валидиране. Препоръчителното съдържание на протокола е дадено в допълнение Б.

4.10. Квалификация.

Началният етап на валидиране, който се проверява за проверка и оценка на проектната документация и производствените условия (оборудване, инженерни системи, помещения и т.н.) за съответствие с изискванията на нормативната и техническата документация.

Квалификацията се извършва в определената последователност на следните етапи:

4.10.1. Проектна квалификация (DQ). Документацията се проверява и оценява за съответствие с изискванията на Индустриалния стандарт OST 42-510 (GMP).

4.10.2. Квалификация на инсталацията (IQ). Проверка и оценка на качеството на монтаж / монтаж на технологично и лабораторно оборудване, инженерни системи, (чисти (помещения и др.)

4.10.3. Оперативна квалификация (OQ). Проверка и оценка на работоспособността на технологично и лабораторно оборудване, инженерни системи, оборудвани (чисти (помещения и др.)

4.10.4. Квалификация за изпълнение (PQ). Проверката и оценката на надеждността и ефективността на експлоатационните параметри на технологичното оборудване, инженерните системи, функционирането (чисто (помещения и др.)

Бележки към клаузи 4.10.3.-4.10.4.:

А) понякога квалификационната работа на етапите OQ и PQ може и трябва да се извършва едновременно (например за "студени" помещения, инкубатори, хладилници). В този случай е разрешено да се изготви съвместен протокол за валидиране на OQ / PQ;

Б) квалификацията на технологичното оборудване на етап OQ може да се извърши със или без използването на симулатор на наркотици;

В) квалификацията на технологичното оборудване на етап PQ се извършва с помощта на симулирано лекарство или една партида реален продукт (ако е необходимо и подходящо), за да се завърши квалификацията.

4.11. Валидиране на процеса (PV).

Последният етап на валидиране, който се извършва след като всички етапи на квалификация на производствените условия (оборудване, инженерни системи, помещения и т.н.) са завършени, в зависимост от вида на валидирането.

PV се извършва отделно за всеки процес, като се използват проби от поне три партиди реален продукт.

4.12. Както новосъздадените (реконструирани), така и съществуващите производствени мощности (производствени обекти, цехове и т.н.) подлежат на валидиране.

Общата схема за провеждане на валидиране в работещо производствено съоръжение е дадена в таблицата:

Обект на валидиране Предварителен етап	Основната сцена
Аналитични методи IQ и OQ Квалификация на лабораторното оборудване.	Валидиране на фармакопейни и нефармакопейни методи.
Технологични процеси Квалификация на етапи IQ, OQ и PQ.
Спомагателни процеси (почистване, дезинфекция и др.) Валидиране на ефективността на почистване и други процеси.	Валидиране на всеки процес (с изпълнение на протоколи за PV валидиране).
Инженерни системи (осигуряване на чист въздух, вода, пара, инертен газ, сгъстен въздух и др.) Ако е необходимо, квалификацията на отделните елементи на системата, вкл. (напр. критични зони, филтри) и компютърни подсистеми.	Системната квалификация като цяло (IQ, OQ и PQ).
Производствени и лабораторни помещения ("чисти" помещения и зони, "студени" помещения и др.) Квалификация на етапите DQ и IQ.	Квалификация на оборудваните помещения (OQ протоколи) и експлоатационни (PQ протоколи).

4.13. След валидиране предприятието -производител трябва да упражнява контрол върху промените като елемент от системата за контрол на качеството в съществуващото производство.

5. Планиране за валидиране

5.1. Валидирането изисква подробна подготовка и планиране на различни етапи и етапи. Освен това цялата работа трябва да се извършва в определена последователност в съответствие с приложимите регулаторни и технически документи.

5.2. Отличителна черта на работата по валидиране е участието на специалисти от различни отдели на предприятието и, ако е необходимо, организации на трети страни и / или експерти.

5.3. За планиране на валидирането се използва следната документация:

5.3.1. Проектна документация, разработена съгласно установената процедура.

5.3.2. Приемателна документация, потвърждаваща завършването на строително -монтажните и пусковите работи;

5.3.3. Регламенти, монографии, стандартни експлоатационни процедури, производствени инструкции, спецификации и сертификати за съответствие (оборудване, суровини, материали, конструкции, измервателни уреди и др.);

5.4. Задължителен елемент от планирането е разработването на форми на протоколи за валидиране, доклади, методи.

Основният документ за планиране на валидиране е планът за валидиране (VA).

5.4.1. Изискванията за съставяне на IP и отговорност са дефинирани в раздел 7 от Индустриалния стандарт OST 42-510 (GMP).

5.4.2. Всяко предприятие определя метода на валидиране въз основа на спецификата на производството. VP трябва да се коригира според резултатите от контрола върху промените в съществуващото производство.

5.4.3. ВП трябва да съдържа описание на работата по валидиране като цяло и свързана с критични условия / параметри, тяхната организационна структура (етапи, етапи) и график за тяхното изпълнение.

5.5. Вицепрезидентът ви позволява да:

5.5.1. Ръководството на предприятието трябва да знае какво е включено в програмата за валидиране, времето, необходимо за това и пари в брой, състава на изпълнителите и участващите организации или експерти.

5.5.2. Членовете на екипа за валидиране знаят своите задачи и отговорности.

5.5.3. Инспекторите на GMP разбират подхода на съоръжението за валидиране, структурата и организацията на цялата работа по валидиране.

6. Квалификация на проектната документация

(ДИЗАЙН КВАЛИФИКАЦИЯ - DQ)

6.1. В DQ документацията се проверява и оценява за съответствие с изискванията на Индустриалния стандарт OST 42-510 (GMP) по отношение на:

6.1.1. Технологични и планиращи решения.

6.1.2. Оборудване, инженерни системи и др., Подлежащи на валидиране.

6.1.3. Строителни конструкции и довършителни материали за "чисти" помещения и др.

6.2. За провеждане на DQ са необходими основни документи:

6.2.1. Съответният лиценз за право на извършване на проектни работи.

6.2.2. Съгласуване със съответните проверяващи организации.

6.2.3. Необходими експертни становища.

7. Квалификация на инсталацията

(КАЧЕСТВО НА МОНТАЖ - IQ)

7.1. С IQ се оценява качеството на инсталацията / инсталацията на квалификационния обект (технологично и лабораторно оборудване, инженерни системи, (чисти помещения и т.н.) чрез визуална проверка и проверка на наличието на необходимия набор от документация.

7.2. На етапа на IQ се проверява следното:

7.2.1. Документация (чертежи за инсталиране, спецификации, инструкции за експлоатация и инструкции за безопасност, документи за калибриране / проверка, списък на компоненти и резервни части, сертификати за материали и продукти, протоколи и доклади от фабричните тестове, описание на системата за управление, SOP, дневници, документи за почистване, обработка и стерилизация и др.).

7.2.2. Общо подреждане / монтаж на квалификационния обект.

7.2.3. Електрически и неелектрически системи.

7.2.4. Спазване на условията за безопасност и всички специфични изисквания на производителя на средствата.

За сложно или обемисто оборудване се допуска инспекция / приемане на монтажната площадка на доставчика, но това не замества фазата на IQ.

7.3. В случай на неизпълнение на критериите / изискванията за коефициент на интелигентност е необходимо да се установи допълнителна процедура за коригиращи действия и сроковете за тяхното прилагане.

8. Функционална квалификация

(ОПЕРАЦИОННА КВАЛИФИКАЦИЯ - OQ)

8.1. OQ се провежда след IQ. Работоспособността на квалификационния обект се проверява и оценява (технологично и лабораторно оборудване, оборудвани инженерни системи (чисти помещения и т.н.) чрез изпитване на функциите и параметрите на оборудването / системите, използвайки, ако е необходимо, измервателни уреди.

8.2. Фазата OQ усъвършенства стандартните оперативни процедури, които са изготвени по време на фазата на IQ.

8.3. OQ идентифицира критични условия / параметри на оборудването / системите. На етап OQ е разрешено, когато е необходимо, използването на симулиран продукт. При изследване на критичните параметри трябва да се вземат предвид случаите, когато стойностите на параметъра са равни на горните или долните допустими граници при работа. Това обикновено се нарича "най -лошият случай".

8.4. При валидиране / квалифициране на оборудвани (чисти помещения и зони (производствени и лабораторни), необходимите параметри на въздушната среда се измерват и определят по начина, предписан от настоящия регулаторни документи... На етап OQ микробиологичен контрол на въздушната среда (чист (помещения и зони).

8.5. На етапа на OQ е важно да се докаже, че всички функции / параметри на управлението отговарят на критериите за приемливост, оборудването / системите работят правилно и надеждно при нормални и най-лоши условия.

За сложно или обемисто оборудване се допуска проверка / приемане на монтажната площадка на доставчика, но това не замества OQ на място.

8.6. В случай на неизпълнение на критериите / изискванията за коефициент на интелигентност е необходимо да се установи допълнителна процедура за коригиращи действия и сроковете за тяхното прилагане.

9. Квалификация на операцията

(Квалификация за изпълнение - PQ).

9.1. PQ се прави след IQ и OQ. Надеждността и ефективността на експлоатационните параметри на квалификационния обект (технологично оборудване, работещи инженерни системи (чисти помещения и т.н.) се проверяват и оценяват чрез тестване на функциите и параметрите на оборудването / системите с помощта на симулатор на лекарството или проби от един партида реален продукт, както и необходимите измервателни уреди ...

9.2. Препоръчително е да се завърши квалификацията на всяко парче технологично оборудване с етапа PQ, за да се пристъпи към валидиране на процеса (PV), поради следните причини:

9.2.1. Едно оборудване често се използва за производство на няколко вида / наименования на продукти.

9.2.2. В един технологичен процес, като правило, се използва значителен брой оборудване от различни видове.

9.3. Етапът PQ е последният при валидирането на инженерните системи (осигуряване на чист въздух, вода, пара, инертен газ, сгъстен въздух и т.н.), тъй като всеки от тях произвежда свой собствен краен продукт (в този случай PQ етап по отношение на системите, по същество идентичен с валидирането на процеса (PV).

9.4. При валидиране / квалифициране на функциониращи (чисти (производствени и лабораторни) помещения), съответствието на действителната концентрация на жизнеспособни (образуващи колонии) микроорганизми в 1 м3 въздух със стандартите, установени от Индустриалния стандарт OST 42-510 (GMP) за помещения и зони от всички класове на чистота (A, B, C, D).

9.5. В случай на неизпълнение на критериите / изискванията за PQ, е необходимо да се установят причините за отклоненията и да се вземат мерки за тяхното коригиране (с документални доказателства) преди започване на валидирането на процеса (PV).

10. Валидиране на процесите

(Валидиране на процеса - PV)

10.1. PV се провежда след квалификационни етапи в зависимост от вида на валидирането.

10.2. Валидирането на технологичните процеси се извършва с помощта на проби от най -малко три партиди реален продукт, за да се докаже и предостави документално доказателство, че процесът (в рамките на установените параметри) има повторяемост и води до очакваните резултати при производството на междинен продукт или готов продукт с необходимото качество.

10.3. PV валидира аналитичните методи, използвани за контрол на процесите.

Валидирането на аналитичните методи се състои в определяне на: точност, възпроизводимост, чувствителност, стабилност (междулабораторна възпроизводимост), линейност и други метрологични характеристики. V този документвалидирането на аналитичните методи не е обхванато подробно

10.4. Валидирането на спомагателните процеси (почистване, дезинфекция и т.н.) се извършва след валидирането на аналитичните методи.

10.5. В случай на отрицателни резултати, получени в PV фазата, е необходимо да се отстранят отклоненията преди започване на производството на продукта.

Приложение А. Примерно съдържание на доклада за валидиране
(Препоръчително)

Докладът за валидиране включва следните разпоредби, информация, документи:

1. Обект на валидиране и неговата идентификация, дата (период) и място.

2. Цел и вид на валидирането.

3. Идентификация на валидатори (име, длъжност, подпис, дата);

4. Основна информация:

4.1. Общи характеристики на обекта, включително критични параметри.

4.2. Списък на документацията (регламенти, фармацевтични статии, проектна документация, инструкции, спецификации, сертификати, паспорти и др.).

4.3. Списък на методите за изпитване (измервания, вземане на проби и т.н.) и критерии за оценка на резултатите.

4.4. Информация за участващите организации или експерти.

5. Информация за калибриране / проверка:

5.1. Измервателни уреди (инструменти, сензори, везни и др.), Инсталирани в оборудване, инженерни системи, помещения и др.

5.2. Измервателни уреди, използвани при валидиране / квалификация.

6. Документи:

6.1. Протоколи за валидиране за всички етапи на квалификация (DQ, IQ, OQ, PQ) и валидиране на процеса (PV), или връзка към тях с посочване на мястото за съхранение.

6.2. Протоколи (доклади и др.) С данни и резултати от тестове, вземане на проби и др.

7. Анализ на получените резултати, вкл. На:

7.1. Проверка на критични условия и параметри.

7.2. Установени отклонения (промени), изискващи коригиращи действия.

7.3. Условия за безопасност и здраве при работа.

8. Заключение за резултатите от валидирането.

9. Време за повторно планирано валидиране.

Приложение Б. Очертаване на стъпките за валидиране
(Информационно)

Забележка:Валидирането на компютърните системи, ако е необходимо, се извършва на различни етапи, като се вземат предвид техните специфики. Този документ не обхваща подробно валидирането на компютърната система.

Протоколите за валидиране включват следните разпоредби, информация, документи:

1. Обект на валидиране / квалификация и неговата идентификация, дата (период) и местоположение.

2. Вид, етап и етап на валидиране / квалификация.

3. Идентификация на валидатори (име, длъжност, подпис, дата), информация за участващите организации или експерти.

4. Разпределение на отговорността за подготовка, съгласуване, одобрение и съхранение на протокола.

5. Термини и определения.

6. Процедури и методи за валидиране / квалификация (във връзка с обекта).

7. Критерии за оценка на условията на параметрите.

8. Нормативна документация (GOSTs, OSTs, регламенти, MU и др.).

9. Информация за калибрирането / проверката на измервателните уреди, използвани по време на квалификацията и валидирането.

10. Информация за калибриране / проверка на измервателни уреди (инструменти, сензори и др.), Инсталирани в оборудване, инженерни системи, помещения и др.;

11. Резултати от проверката и оценката на изпитванията (тестове, измервания, вземане на проби и др.).

12. Установени отклонения / промени и мерки за тяхното коригиране.

14. Заключение за резултатите от валидирането / квалификацията.

Забележка:

Препоръчително е да предоставите кратка информация за всяка страница от протокола за валидиране (име на предприятието, име на протокола, етап / тип / етап, код, страница ... от ...)

1. Цели и задачи на валидирането (корпоративна политика относно провеждането на валидиране).

2. Разпределяне на отговорност за валидиране / квалификация, писане и одобряване на протоколи за валидиране и др.

3. Термини и определения.

5. Организационна структура(скрипт) валидиране, включително:

5.1. Вид, етапи и етапи на валидиране / квалификация.

5.2. Място и час на работа. Привлечени организации и / или експерти от трети страни.

5.3. Форми на протоколи за валидиране, отчети, обобщени таблици и др.

5.4. Калибриране / проверка на измервателни уреди.

5.5. Списъкът с работи по валидиране на процесите и квалификация на производствените условия (технологично и лабораторно оборудване, инженерни системи, "чисти" помещения и др.). В същото време изключването на отделни обекти / процедури за валидиране е оправдано.

5.6. Изискванията за персонал, които трябва да се вземат предвид при валидирането / квалификацията.

5.7. Условия за периодично коригиране на плана за валидиране.

6. Описание на предприятието, производството / обекта, процеса, оборудването, инженерните системи, продукта и т.н. (включително са дадени връзки към други документи).

7. Списък на методите за изпитване (измервания, вземане на проби и др.). Критерии за оценка на резултатите, критични условия / параметри.

8. Препоръчва се работният график да бъде съставен под формата на таблица, посочваща името на обекта на валидиране / квалификация, етап / етапи, валидатори, отговорни за съгласуване / одобряване на протоколи, време и място, идентификация на СОП, цена и т.н.

9. Необходими приложения (чертежи, диаграми и др.).

Приложение Г. Библиография
(Информационно)

1. Система за управление на качеството ISO 9001: 2000. Изисквания.

2. Добра производствена практика за лекарства. Киев, "Морион" 1999.

3. Нормиране на фармацевтичното производство. Осигуряване на качеството на продукта. Москва, "Remedium" 2001

Подобни статии

Обсъдете:

Единна скала на заплатите за служителите в публичния сектор Промени в скалата на заплатите на година:Методи за подбор на специалисти и правила за поддържане на документация. Стратегия ...
HeadHunting (headhunting) - ефективен метод за целенасочено набиране на персонал: Headhunting е подбор на топ мениджъри или редки и ключови специалисти - ...
Награди в образец на автобиография:Сигурни ли сте, че автобиографията ви не работи срещу вас? Изглежда, че, ...
Как да изберем умения за възобновяване:Автобиография (CV) е вашата визитка, от правилното съставяне ...