Validarea producției de medicamente. Verificare și validare: ce este în termeni simpli? Care este diferența dintre validare și verificare? Scopul validării analitice

Conform standardului internațional de calitate ISO 9001, „Organizația trebuie să certifice toate procesele de implementare a producției și serviciilor atunci când rezultatul final nu poate fi verificat prin monitorizare sau măsurare ulterioară și, ca urmare, deficiențele pot fi identificate numai după utilizarea produsului sau furnizarea serviciului. "Toate procesele care conduc la producția de produse și produse semifabricate destinate a fi utilizate în afara instalației ar trebui validate.

Validarea este un set de acțiuni care vizează confirmarea faptului că toate procesele, sistemele, echipamentele (inclusiv echipamentele de măsurare), materialele și componentele, operațiunile și procedurile conduc la rezultatele dorite. În cazurile în care, în timpul validării sau ca rezultat, indicatorii observați sunt nesatisfăcătoare, toate resursele implicate sunt transferate automat în categoria pierderilor.

În unele situații, produsul obținut în timpul procesului de validare nu poate fi predat clientului dintr-un motiv sau altul (atunci când se efectuează studii distructive sau, dacă este necesar, se păstrează produsul în sine ca dovadă a capacității / validității procesului), adică indiferent de rezultate, aduce pierderi companiei. Astfel, identificarea cazurilor care necesită validare sau revalidare este o parte importantă a activității unei organizații.

În acest articol vom analiza cazurile în care ar trebui efectuată validarea pentru:

· echipament

· proces

· produs

Validarea echipamentului

Toți producătorii de echipamente indică un set de caracteristici specifice ale produsului lor. Aceasta include date despre condițiile de funcționare necesare, greutatea, dimensiunile geometrice, parametrii sursei de alimentare și multe altele. Pentru utilizatori, cele mai interesante sunt gama de funcționare, precizie și stabilitate. Ultimii doi parametri sunt examinați cel mai adesea în timpul validării ca fiind cei mai critici pentru calitatea produsului.

Validarea echipamentului constă în confirmarea conformității parametrilor de precizie cu cele menționate în caietul de sarcini. Prin urmare, dacă echipamentul a fost instalat pentru prima dată, acesta ar trebui validat. Pentru unele tipuri de echipamente, validarea trebuie efectuată și după fiecare mișcare.

Stabilitatea echipamentului determină frecvența cu care se repetă validarea. Pentru echipamentele a căror stabilitate fluctuează în timp, frecvența validării este deseori specificată de producător. În absența unor astfel de informații, frecvența validării ar trebui determinată pe baza experienței cu echipamente similare sau a cerințelor interne.

Frecvența validării echipamentelor și criteriile de evaluare a rezultatelor pot fi de asemenea convenite cu clientul. În unele cazuri, validarea echipamentelor trebuie efectuată de fiecare dată înainte de pornire sau după perioade de oprire prelungite.

Validarea procesului

Validarea procesului presupune confirmarea faptului că procesul duce la rezultatele dorite cu un anumit nivel de stabilitate. Validarea procesului trebuie efectuată atunci când se începe un nou proces sau după ce se fac modificări la unul existent. Trebuie avut în vedere faptul că, atunci când începe o nouă producție, validarea procesului face parte din etapa NPI și, în plus, nu poate fi efectuată la începerea producției în serie.

Cerințele pentru revalidarea procesului, după efectuarea modificărilor procesului, sunt stabilite prin cerințele interne ale organizației sau prin acordul cu clientul. Se recomandă o atenție deosebită în astfel de cazuri pentru a clarifica ceea ce ar trebui considerat o schimbare a procesului. De exemplu, în unele cazuri, înlocuirea unei piese de dispozitiv poate duce, de asemenea, la necesitatea repetării validării.

Pentru unele tipuri de producție, validarea procesului se efectuează de fiecare dată imediat înainte de pornirea liniei sau după o perioadă lungă de oprire. În acest caz, validarea se realizează cel mai adesea conform unui plan simplificat, dar evaluată după criterii mai stricte. În mod formal, un astfel de proces nu poate fi considerat deloc validare. În loc de validare, se folosește deseori testul de nume sau controlul primelor probe.

Deoarece unul dintre principalii indicatori ai procesului studiat în timpul validării este stabilitatea acestuia, atunci nu este necesară repetarea validării, în absența modificărilor procesului. Cu toate acestea, frecvența validării procesului poate fi negociată separat cu clientul sau determinată de procedurile interne ale organizației.

Validarea produsului

Validarea produsului diferă de validarea echipamentelor și proceselor prin faptul că ia în considerare întregul lanț de producție, adică implică atât validarea echipamentelor, cât și validarea proceselor, dar nu le înlocuiește. Scopul validării produsului este de a confirma capacitatea tuturor proceselor și operațiunilor de a produce produsul necesar.

Validarea produsului poate consta dintr-un set de studii care evaluează calitativ și cantitativ produsul. La evaluarea indicatorilor cantitativi, conform rezultatelor măsurării parametrilor observați, se calculează indicii capacității: Cp, Cpk, Pp, Ppk. La evaluarea indicatorilor de calitate, cel mai adesea, criteriul este absența completă a defectelor (sau prezența unei anumite caracteristici) în numărul observat de produse.

Validarea produsului se efectuează în etapele inițiale de producție și se repetă în caz de schimbări în configurația produsului sau transferul produsului către o altă linie / atelier / instalație. În unele cazuri, validarea produsului poate coincide cu validarea procesului. De exemplu, atunci când începeți producția unui produs nou pe o nouă linie de producție. În acest caz, o nouă linie ar trebui înțeleasă ca configurația unei linii de producție asamblate direct pentru fabricarea unui anumit produs (serie de produse).

În cele din urmă, luați în considerare un exemplu pentru a înțelege mai bine diferența dintre echipament, proces și validarea produsului.

Să presupunem că întreprinderea se pregătește să lanseze producția unei noi "familii" de produse. Pentru acest tip de producție, ar trebui pregătită o nouă linie de producție. Diferența dintre noua linie de producție și cea existentă este adăugarea a 2 bucăți de echipamente. Noua linie de producție se va forma pe baza celei anterioare prin adăugarea a două unități - echipamentul liniei instalate nu se mișcă! Echipamente suplimentare pentru linie vor fi livrate din diferite locuri: o unitate va fi achiziționată direct de la producător (echipament nou), iar al doilea va fi livrat de la o altă întreprindere (echipamentul a fost utilizat înainte). pentru a vă asigura că clientul primește un produs care îndeplinește cerințele lor?

Deci, pentru două echipamente, indiferent dacă este vorba de echipament nou sau echipament uzat, validarea trebuie efectuată. Revalidarea echipamentului trebuie efectuată în funcție de stabilitatea funcționării sale.

Întregul proces de producție este validat pentru unul dintre produse. Revalidarea procesului va fi efectuată în conformitate cu procedurile și reglementările / cerințele interne ale clientului sau atunci când se vor face modificări ale procesului.

Fiecare produs din întreaga familie trebuie validat înainte de producția în serie. Revalidarea produsului trebuie efectuată în conformitate cu cerințele clienților, procedurile interne sau modificările produsului.

Definiția validation

Așa cum este definit de PIC / S
sunt acțiuni care, în conformitate cu
cu principiile GMP demonstrează că
o anumită tehnică, proces,
echipamente, materii prime, activități sau
sistemul chiar duce la
rezultate asteptate

Scopul validării

Dovediți că obiectul este validat
duce într-adevăr la
rezultate asteptate

Procedura procesului de validare ar trebui
să fie fixat într-o serie de protocoale și
rezultatele validării ar trebui să fie
înregistrate în înregistrări sau rapoarte.
Aceste documente sunt utilizate în diverse
formulare la primirea înregistrării
certificare și inspecție în conformitate cu
Regulile GMP și, de asemenea, pentru cele interne
obiectivele de producție pentru a ghida
organizația ar putea avea încredere că
își controlează procesele.

Plan de acțiune de validare

este un document care afectează
activități de producție a tuturor
întreprinderilor și specificarea momentului validării
și liste de echipamente, sisteme, metode și
procesele tehnologice care sunt supuse
validare

Planul de acțiune de validare ar trebui să includă:

prezentat
formatul pentru compilarea unui document pe
validare (în special pentru validarea echipamentelor și sistemelor din punctul
în ceea ce privește calificările de asamblare, calificările de funcționare și
calificări operaționale; privind validarea tehnologiei
proces; (privind validarea rezultatelor testelor analitice) și
a clarificat, de asemenea, cantitatea de informații în care ar trebui să se reflecte
fiecare document.
sunt indicate motivele și momentul revalidării
succesiunea validării la fiecare
loc de producție
se specifică măsuri specifice în cazul unor abateri de la
testele enumerate și termenii, după care,
următoarea validare este permisă

Validarea procedurilor analitice

Validarea metodei analitice este
procesul prin care, prin
testele de laborator stabilesc că
caracteristicile metodei corespund
cerințele analizei prospective
teste, unde este sarcina principală
dovezi experimentale care
această tehnică este potrivită pentru realizarea celor
scopurile pentru care este destinat.

Validarea metodei analitice

Validarea este documentată
o procedură care oferă un grad ridicat de încredere
este că un anumit proces, metodă sau sistem
va duce în mod constant la rezultate,
îndeplinind criteriile prestabilite
acceptabilitate.
În conformitate cu cerințele internaționale pentru
validarea oricărei metode analitice
dezvoltat sau modificat
metoda analitică ar trebui evaluată din punct de vedere
în ceea ce privește validitatea și obiectivitatea acestuia
utilizare.

Scopul validării analitice

- garantează că metoda analitică aleasă
va da reproductibil și fiabil
rezultate compatibile cu obiectivul.
Este necesar să se definească corect
atât condițiile de aplicare a metodologiei, cât și scopul pentru
pentru care este destinat.

Metode analitice utilizate pentru:

1. Identificarea unei substanțe medicamentoase.
2. Stabilirea limitelor pentru conținutul impurităților
rudă
conexiuni,
greu
metale,
rezidual
solventi organici.
3. Determinarea cantitativă a medicamentelor
substanțe, substanță (substanțe) medicinale în
compoziția formelor de dozare, individual
impurităţi
și
sume
impuritate
produse,
conservanți.

Parametri de validare a metodei analitice

Dreapta
Precizie
Specificitate
Limita de detectare sau sensibilitate
Limita de cuantificare
Linearitatea
Zona analitică (gama)
Stabilitate (robustete)

Acuratețe, adevăr

metoda analitică caracterizează apropierea rezultatelor
teste obținute prin această metodă la adevărat
valoare.
Indicatorul corectitudinii metodei este de obicei valoarea
eroare sistematică.
Eroarea sistematică este exprimată ca diferență între
așteptarea matematică a rezultatelor măsurătorilor și adevărată
valoare.
Corectitudinea este evaluată pe baza a cel puțin 9 rezultate
determinări la minimum 3 niveluri de concentrație în limită
zona analitică (de exemplu, 3 replici ale definiției
pentru 3 concentrații analitice).

Precizie

metodologia analitică exprimă apropierea
rezultatele (gradul de dispersie) ale unei serii de măsurători,
obținute pe mai multe probe dintr-o probă
în anumite condiţii.
Trei niveluri de precizie sunt de obicei examinate:
- repetabilitate
- precizie intermediară
- reproductibilitate

Repetabilitatea este o măsură de precizie dată la fel
condiții de funcționare pentru o perioadă scurtă
timp, adică în condiții normale de funcționare
metodă analitică folosind același echipament.
Acest indicator este uneori denumit intra-experimental.
precizie (repetabilitate precizie).
După cum recomandă ICH, repetabilitatea trebuie evaluată
folosind rezultatele a cel puțin nouă determinări,
acoperind o gamă specificată de tehnici (de ex.
trei concentrații / trei replici ca în testul pentru
corectitudine) sau cel puțin șase definiții pentru
Concentrația 100% a soluției testate.
Este necesară o reprezentare a standardului calculat.
abaterea, abaterea standard relativă

Precizie intermediară - variabilitate în interior
un laborator.
În acest caz, parametrii standard determinați sunt
sunt variabilitatea pe zi, analist și echipament.
ICH
permite
nu
defini
intermediar
precizie,
dacă
dovedit
reproductibilitate.
Se presupune că precizia intermediară ar trebui
prezintă variabilitate de același ordin de mărime sau mai mică decât
variabilitatea reproductibilității.
ICH recomandă raportarea valorilor standardului
abateri,
relativ
standard
abateri
(coeficientul de variație) și intervalul de încredere.

Reproductibilitate - măsoară interlaboratorul
precizie.
Acest parametru este luat în considerare pentru standardizare
metoda analitică (de exemplu, la pornire
metode în farmacopee și transferul metodei între
diferite laboratoare).
Pentru a valida această caracteristică,
studii identice în diferite laboratoare folosind
aceleași specimene de testare omogene și la fel
planul experimentului.

capacitatea de a determina în mod fiabil medicamentul
substanță în prezența compușilor de impuritate,
produse de degradare și excipienți
Specificitatea este evaluată în timpul validării.
metode utilizate pentru:
- identificarea substanțelor medicamentoase;
- definiții ale impurităților (compuși înrudiți,
metale grele, impurități organice volatile),
- stabilirea conținutului cantitativ al unei substanțe în
proba și forma de dozare.

Specificitatea metodei analitice

În testele de identitate, metoda analitică ar trebui
asigurați identificarea substanței medicamentoase în prezență
alți compuși cu structură chimică similară. Ar trebui să fie
susținută prin obținerea de rezultate pozitive (prin comparație cu
standard) analiza unei probe care conține o substanță medicamentoasă și
de asemenea rezultate negative ale analizei unui eșantion care nu conține
o astfel de substanță, pentru a confirma că un rezultat pozitiv nu este
se poate datora prezenței altor structuri similare cu aceasta
substanțe.
În cazurile în care compușii de impuritate și produsele de degradare nu sunt
identificate sau materialele lor de referință lipsesc,
specificitatea metodei analitice trebuie justificată
rezultatele determinărilor printr-o altă metodă validată independentă.
În acest caz, probele analizate ar trebui supuse stresului
influențe (lumină, temperatură, umiditate, acid / alcalin
hidroliză, oxidare).

Specificitatea metodei analitice

La
cantitativ
definire
impurităţi
specificitatea metodei poate fi dovedită prin adăugarea la
substanță medicamentoasă în cantități adecvate
impurități sau excipienți de dovedit
faptul că prezența acestor substanțe nu afectează rezultatul
analiză.

Limita de detectare (PO)

cantitatea minimă de analit dintr-un eșantion care poate
pot fi găsite, dar nu neapărat identificate în
cantitativ
respect
la
dat
condiții
experiment.
Limita de detecție este exprimată ca concentrația analitului.
într-un eșantion, de exemplu, ca procent, părți pe milion (ppm) sau
părți pe miliard (ppb).

Limita de detectare (PO)

Există mai multe abordări pentru definirea software-ului:
- la validarea tehnicilor instrumentale, prezența zgomotului de fond este de obicei
comparați semnalele măsurate din probe cu concentrații scăzute cunoscute
analit cu probe de control (gol).
Concentrația minimă la care un analit poate fi determinat în mod fiabil este
setat utilizând un raport semnal-zgomot acceptabil de 2: 1 sau
3: 1. Trimiterea cromatogramelor relevante este suficientă pentru a justifica
valorile software-ului.
- o altă abordare este de a calcula software-ul pe baza deviației standard
răspunsul și panta curbei de calibrare. Abaterea standard este determinată de oricare
pe baza abaterii standard a rezultatelor testelor multiple
control (gol) eșantioane, sau pe baza abaterii standard a valorilor
segmentele tăiate de curbele de regresie pe axă în domeniul software-ului presupus.
O astfel de evaluare necesită validarea ulterioară prin efectuarea separată
determinarea unui număr adecvat de probe care conțin un analit într-o cantitate apropiată de sau
software egal:
PO = 3 / S, unde
st este abaterea standard a răspunsului; S este panta curbei de calibrare.

Limita de cuantificare (SQD)

concentrația minimă la care poate fi analitul
cuantificat în mod fiabil la raport
raport semnal / zgomot 10: 1.
În a doua abordare, POC este determinat de formula:
PKO = 10st / S
Tehnica POC este influențată de sensibilitatea detectorului și
precizia preparării probei la concentrații scăzute de impurități.
În practică, TOC ar trebui să fie mai mic decât ICH recomandat
limită a conținutului de impurități, a cărui prezență este necesară
indicați în dosarul de înregistrare.

Liniaritatea procedurii analitice

aceasta este o abilitate (într-un interval dat)
obțineți rezultatele testelor sub formă de variabile
(de exemplu, absorbția și suprafața sub
curba), direct proporțională cu concentrația
(cantitatea de analit) a eșantionului.
Variabile pentru care se pot utiliza
cantitativ
definiții
analizate
substanțele sunt zonele vârfurilor, înălțimea vârfurilor și
raportul suprafețelor (înălțimilor) vârfurilor celor analizate
substanțe până la vârful standardului intern.

Există două abordări pentru determinarea liniarității
tehnici:
- la prima, se iau direct diferite greutăți
eșantion standard pentru prepararea soluțiilor de diferite
concentrația pentru a determina liniaritatea. Aceasta metoda
nu este potrivit pentru prepararea soluțiilor cu foarte scăzut
concentrația datorată unei erori suficient de mari la
cântărire;
- în a doua abordare, o soluție inițială de mare
concentraţie. Liniaritatea este determinată pe soluții
obținut prin diluarea directă a standardului original
soluţie. Această metodă este cea mai comună și des
recomandat.

Ar trebui utilizate rezultatele definițiilor
cel puțin cinci concentrații.
La
normal
condiții
liniaritate
contează
acceptabil
la
coeficient
determinare
(pătrat
coeficient
corelație)> 0,997.
În conformitate cu cerințele ICH, de asemenea
panta curbei trebuie calculată,
suma reziduală a pătratelor și valoarea segmentului,
curba de tăiere de-a lungul axei y.

Gama de metode analitice

interval între maxim și minim
concentrația analitului în probă, pentru
pe cine
a fost
afișate
acceptabil
nivel
precizie,
corectitudine
și
liniaritate
tehnica analitică. Intervalul este de obicei exprimat în
aceleași unități (de exemplu, procent, părți per
milioane) ca rezultate ale testului obținute cu
folosind tehnici analitice.
Pentru
tehnici
cantitativ
definiții
farmaceutic
substanțe
sau
terminat
medicamentul este de obicei recomandat să
intervalul a fost 80-120% din concentrația nominală.

abilitate
metodologie
stau
neschimbat
la
mic,
dar
variații deliberate ale parametrilor
tehnici;
ea
cadouri
informație
O
fiabilitate în utilizare normală.

Robustitatea (stabilitatea) metodei analitice

Parametri de variabilitate:
1. Pregătirea probei:
- timpul de extracție;
- solvent pentru prepararea soluției de testat (pH ± 0,05 unități,%
conținut de solvent organic ± 2% (cantitate de solvent pur);
- filtre cu membrană;
- stabilitatea subiectului testat și a probelor standard.
2. Condiții de cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC):
- compoziția fazei mobile (pH ± 0,05 unități,% din conținutul de organic
solvent ± 2% (cantitate de solvent pur);
- coloana folosită (coloane echivalente, serie și / sau furnizori, vârstă
coloane);
- temperatura;
- debit.
3. Condiții de cromatografie cu gaze (GC):
- coloana folosită (serie și / sau furnizori, vârstă);
- temperatura;
- debit.

Clasificarea metodelor utilizate pentru produsele farmaceutice

Metode analitice utilizate pentru controlul calității
medicamentele sunt în general împărțite în 4 clase:
- clasa A - teste menite să stabilească autenticitatea
atât o substanță medicinală, cât și ingrediente individuale din finisat
medicament;
- clasa B - metode concepute pentru detectarea și
determinarea cantitativă a impurităților ca în medicamente
substanță și în finisat
forma de dozare;
- Clasa C - Metode utilizate pentru cuantificare
substanța medicamentoasă sau ingredientul principal din produsul finit
medicament;
- clasa D - metode utilizate pentru evaluarea caracteristicilor finisajului
medicamente precum „ratele de dizolvare” și
"Uniformitatea dozei".

Tabelul prezintă caracteristicile care sunt luate în considerare
diferite clase de tehnici, adică semnificația parametrilor de validare
Tabelul 1 - Caracteristici utilizate la determinarea diferiților indicatori
calitatea medicamentelor
Nume
caracteristici
Autenticitate
Dreapta
Precizie
Fiabilitate
Linearitatea și
Gamă
Selectivitate
Limită
Detectare
Limită
cantitativ
definiții
Indicatori de calitate
Definiție Caracterizare cantitativă
impurităţi
definiție
FPP
(dizolvare,
uniformitate,
dozare)
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
Proces
la limite
+
+
+
+
+
-

De exemplu, atunci când se determină autenticitatea, este important
capacitatea tehnicii de a determina cantitatea minimă
substanțe și să nu răspundă la schimbarea condițiilor și
prezența altor componente în preparat, adică special
limita de detectare, fiabilitate și
selectivitate.
În determinarea cantitativă a medicamentului
substanță, apropierea rezultatelor de adevărata valoare este importantă,
gradul de dispersie a rezultatelor, capacitatea de a nu răspunde
schimbarea
condiții,
a da
rezultate,
direct
proporţional
cantitate
substanțe
v
probă,
capacitatea de a determina cantitatea minimă a unei substanțe,
acestea. corectitudine, acuratețe, fiabilitate, linearitate și
limita detectiei.

Aceste reguli generale pot avea
excepții,
cand
specificații,
marcat în tabel ca nefiind necesar poate
fi necesar și invers.
În plus, o alegere de caracteristici și
profunzimea studiului lor este influențată de obiectiv,
pentru care se precizează metodologia.

Tipuri de validare

Validarea este împărțită în următoarele tipuri:
- promițătoare;
- acompaniind;
- retrospectivă;
- revalidare.

Validarea perspectivei

realizate de CPL și OKK în etapa de pregătire a proiectului
FSP pentru medicamente noi sau la revizuirea FSP, dacă
introdus
nou
analitic
tehnici.
A.M,
dezvoltat de CPL pentru proiecte FSP privind drogurile,
sunt validate inițial în CPL. Atunci ei
sunt supuse unor studii de validare în QCD pentru
confirmarea și compararea rezultatelor validării.
Când validați fiecare AM în QCC, este necesar
repetați partea principală a studiilor de validare,
folosind experimente de precizie și
dreapta.

Validare însoțitoare

desfășurate la Laboratorul Central și la OCC în etapa de pregătire
proiectează FSP în loc de FS existent (VFS), dacă
studii de validare anterioare pentru AM,
incluse în FS (VFS) nu au fost efectuate.
Toate metodele în timpul validării
cercetarea ar trebui să demonstreze o lipsă de
influența altor componente ale probei de testare asupra
rezultatele determinării analitului.

Validare retrospectivă

se efectuează în OCC folosind metoda
carduri de control al calității. Acest tip de validare
AM este utilizat cu condiția ca compoziția medicamentului,
proces tehnologic și metodologie
controlul calității va rămâne neschimbat.

efectuate în mai multe cazuri când există
modificări în sinteza unei substanțe medicamentoase, în compoziție
medicamentul terminat și modificările tehnicii în sine. Revalidare
se încadrează în două categorii:
- revalidare după o schimbare cunoscută care
poate afecta calitatea produsului (inclusiv transferul
proces de la o întreprindere la alta sau de la una
complot la altul);
- revalidare periodică, efectuată conform programului
prin anumite
intervale de timp.

Revalidare AM (revalidare)

Revalidarea se efectuează în cazul următoarelor modificări:
a) furnizorii de materii prime (schimbarea proprietăților fizice ale materiei prime)
materiile prime, cum ar fi densitatea, vâscozitatea, dimensiunea particulelor etc., pot afecta
proprietățile mecanice ale materiilor prime și, ca rezultat, afectează negativ
proces sau produs vizat);
b) materiale de ambalare primare (de exemplu, utilizarea polimerului
materialele în loc de sticlă pot necesita schimbări de proces
ambalare, folosirea altor echipamente, efectuarea de cercetări
stabilitate etc.);
c) cerințe de reglementare pentru calitatea produsului finit;
d) volumul lotului;
e) compoziția produsului finit;
e) criterii de evaluare a procesului;
g) pe parcursul procesului tehnologic;
h) echipamente (înlocuirea echipamentului și repararea acestuia; reamenajare și / sau
repararea incintelor industriale și a sistemelor de inginerie).

Revalidare AM (revalidare)

Revalidarea ar trebui făcută și:
- când apar abateri în timpul producției în serie
produse;
- la transferul procesului la o altă producție sau la alta
complot;
- în cazul unor modificări neașteptate
identificat în
auto-inspectie.
Rezultatele validării sunt documentate într-un protocol pe
validare.
Protocolul de validare este întocmit separat pentru fiecare specie.
tehnica analitică.

Validarea sistemelor și echipamentelor de producție

Recent, a devenit o practică standard
includerea procedurii de „calificare” în temeiul
"Validare". PIC / S definește „calificarea” ca fiind
identificarea proprietăților echipamentelor asociate cu
îndeplinirea funcțiilor speciale și definiția
limite specifice sau restricții de date
proprietăți.

Cerințe pentru sisteme și echipamente

- sistemele și echipamentele sunt adecvate pentru cele prevăzute
utilizare
v
conformitate
cu
dezvoltat
documentație;
- sistemele și echipamentele sunt instalate corect;
respectarea documentației de dezvoltare;
- sistemele și echipamentele sunt echipate cu echipamente adecvate
instrucțiuni și proceduri (de exemplu, pentru întreținere și
reparare, calibrare, curățare) necesare pentru
performanța muncii;
- sistemele și echipamentele funcționează în condiții normale
condiții și în cazul „celor mai grave cazuri” în limitele,
specificate în documentația de dezvoltare.

Înainte de începerea lucrărilor de validare a proceselor, calificarea echipamentelor și sistemelor critice trebuie finalizată. Calificările sunt de obicei

efectuate în următoarele etape:
calificare de proiectare (DQ) - se referă la perioada de pre-instalare
echipament. Acesta definește funcționarea
și specificații / cerințe funcționale
la echipamentele și părțile unui material rezonabil
deciziile în alegerea unui furnizor.

Calificarea proiectării (DQ)

Această etapă include:
- alegerea furnizorului, procedați din următoarele
criterii: prezența în nomenclatorul producției sau
furnizarea de dispozitive de tipul necesar, tehnice
nivelul produselor și reputația furnizorului pe piață,
prezența unui reprezentant în Rusia și ordine
susțineți dispozitivul în funcțiune.
- selectarea dispozitivului dorit
- selectarea accesoriilor suplimentare (opțiuni).
Toate acestea se fac înainte de a lua o decizie de cumpărare.

Calificare pentru instalare (Calificare pentru instalare - IQ)

se referă la instalarea echipamentului și stabilește că primirea
echipamentul își îndeplinește scopul și cerințele pentru acesta,
că este instalat corect în configurația selectată și
ce este potrivit pentru slujbă. Se efectuează în următoarele cazuri:
achiziționarea unui aparat nou sau folosit,
mutarea instrumentului dintr-un loc în altul din cadrul întreprinderii.
Executat atunci când dispozitivul este livrat la locul de utilizare. Unde:
- se verifică conformitatea echipamentului furnizat cu comanda și
completitudinea livrării, inclusiv documentația;
- se pregătește un loc pentru instalarea echipamentului (faptul că echipamentul
poate fi plasat în spațiul alocat pentru acesta, trebuie să fie
verificat la comandă);
- furnizarea comunicațiilor necesare (electricitate,
apă, aer comprimat etc.).

Calificare operațională (OQ)

proces,
arătând,
ce
echipament
voi
funcționează în funcție de cerințele de lucru / operaționale pentru
el în configurația selectată. Validarea OQ se efectuează atunci când
sub rezerva finalizării cu succes a validării echipamentului IQ. Ea
poate fi complet sau parțial combinat cu IQ bazat pe
setare specifică. Lista lucrărilor poate include: despachetarea,
asamblarea și instalarea echipamentelor destinate acestuia
plasați în conformitate cu cerințele producătorului (efectuat
reprezentant
producător,
de specialitate
organizație sau utilizator, dacă este necesar
pregătire); verificarea parametrilor fixi (imuabili)
verificări instrumentale, software și funcționale
(efectuat conform instrucțiunilor producătorului).

Calificare operațională (Calificare operațională - PQ)

proces care arată echipamentul respectiv
operat constant în conformitate cu
specificație - condiții adecvate pentru aceasta
utilizarea de rutină. Validarea PQ este în curs
sub rezerva finalizării cu succes a IQ și OQ. Ea
conceput pentru a confirma funcționarea corectă
dispozitivul în condiții de funcționare. Domeniul de activitate
poate include teste de lovire
folosind teste de control, teste OQ,
dar în gama extinsă, pr.

V
mai departe,
la
exploatare,
examinare
operabilitate
efectuat
pe
instrucțiuni
producător la intervale regulate. Posibil
diferite opțiuni, de exemplu, verificarea înainte de fiecare
utilizați dacă este necesar. Utilizator
ar trebui să
conduce
Arhiva
date
O
verificări
operabilitatea dispozitivului și funcționarea acestuia, care poate
servesc drept bază pentru validare
determinarea frecvenței inspecțiilor.
După calificarea completă a echipamentului, putem
procedați la validarea metodelor analitice.

1. Compania farmaceutică trebuie să aibă
a fost identificat un angajat responsabil de validare,
care formează grupul de lucru și îl numește
capul. Liderul echipei întocmește un plan
validare cu maximă considerare a acumulatului
informații anterioare.
Planul trebuie să fie agreat de toți cei interesați
divizii (proiectare, proiectare, cercetare, producție, control asupra
calitate) și aprobat de persoana responsabilă de
efectuarea validării.
2. Grupul de lucru și reprezentanții celor interesați
departamentele care efectuează lucrări de validare sunt
responsabilitatea pentru implementarea acestuia în conformitate cu planul.

Prelucrarea și prezentarea rezultatelor validării

3. Personalul implicat în lucrările de realizare
validarea trebuie să fi primit o pregătire adecvată
(instrucțiune).
4. Raportul de validare ar trebui să conțină:
-poartă;
- informații generale;
- informații despre calibrarea instrumentelor de măsurare;
- protocoale ale rezultatelor obținute pentru verificarea conformității
instalarea, operabilitatea și condițiile echipamentelor și
parametrii procesului conform specificațiilor și
documentație de reglementare;
- analiza rezultatelor obținute, propuneri și concluzii;
- cerințele reevaluării.

Prelucrarea și prezentarea rezultatelor validării

Pe baza rezultatelor obținute
șeful grupului de lucru pregătește un raport asupra
efectuarea validării.
Angajatul responsabil de conducere
validare, aprobă raportul și emite
concluzie
O
conformitate
obiect
(echipamente, procese tehnologice etc.)
cerințe
normativ
și / sau
documentația tehnologică.

Conținut exemplar al raportului de validare (recomandat)

1. Obiectul validării și identificarea acestuia, data (perioada) și locul.
2. Scopul și tipul validării.
3. Identificarea validatorilor (nume, funcție, semnătură, dată);
4. Informații generale:
4.1. Caracteristicile generale ale obiectului, inclusiv parametrii critici.
4.2. Lista documentației (reglementări, articole farmaceutice, documentația proiectului, instrucțiuni,
specificații, certificate, pașapoarte etc.).
4.3. Lista metodelor de testare (măsurători, eșantionare etc.) și criterii de evaluare
rezultate.
4.4. Informații despre organizațiile sau experții implicați.
5. Informații de calibrare / verificare:
5.1. Instrumente de măsurare (instrumente, senzori, cântare etc.) instalate în echipamente, inginerie
sisteme, camere etc.
5.2. Instrumente de măsurare utilizate în validare / calificare.
6. Documente:
6.1. Protocoale de validare pentru toate etapele de calificare (DQ, IQ, OQ, PQ) și validarea proceselor (PV),
sau un link către acestea care indică locația de stocare.
6.2. Protocoale (rapoarte etc.) cu date și rezultate ale testelor, eșantionării etc.
7. Analiza rezultatelor obținute, incl. pe:
7.1. Verificarea condițiilor și parametrilor critici.
7.2. Abateri (modificări) identificate care necesită acțiuni corective.
7.3. Condiții de sănătate și siguranță la locul de muncă.
8. Concluzie privind rezultatele validării.
9. Momentul validării programate repetate.

INSTRUCȚIUNI

PENTRU PRACTIC (SEMINARE)

ACTIVITĂȚI

Cursul 4

Disciplina: PROIECTE DE BAZĂ ȘI ECHIPAMENTE DE PRODUCȚIE

Compilat de:

Murzagalieva E.T.

Almaty, 2017

Lecția practică numărul 11

Validarea procesului și calificarea echipamentelor de producție.

Validarea procesului este o procedură pentru confirmarea documentată că un anumit proces (cum ar fi fabricarea produselor farmaceutice) permite, cu un grad ridicat de asigurare, să producă un produs care îndeplinește indicatorii de calitate (specificații) stabiliți.

Validarea este o parte integrantă a unui program de dezvoltare a produsului / procesului, planificat cu atenție și consecvent

Validare sunt acțiuni care, în conformitate cu principiile bunei practici de fabricație, dovedesc că o anumită metodă, proces, echipament, materie primă, activitate sau sistem duce într-adevăr la rezultatele așteptate (orientarea GMP a UE).

Calificare este un proces de confirmare documentară a faptului că proiectarea unui șantier de producție (sistem de inginerie, echipamente, depozit etc.) este conformă cu atribuirea de proiectare (Specificația cerințelor utilizatorului, URS) și cerințele GMP.

Domeniul de aplicare - obiecte de calificare și validare:

Sisteme tehnice

Premise

Echipament

Sisteme tehnice (tehnice) pentru a asigura funcționarea producției

Procesul tehnologic

Tehnici de control al calității

Tehnici de curățare

Abordari:

Noi procese tehnologice

Validare la efectuarea modificărilor

Revalidare critică planificată

Tipuri de validare:

Validarea perspectivei

o înainte de vânzarea produselor lansate

Validare însoțitoare

o în timpul producției în serie

Validare retrospectivă

o procesele rulează de ceva timp

Principalele sarcini de validare:

Confirmarea corectitudinii parametrilor reglementați ai proceselor tehnologice - asigurarea calității produselor în timpul executării operațiunilor tehnice ale procesului;

Confirmarea corectitudinii instrucțiunilor pentru implementarea operațiunilor procesului tehnic (conformitatea cu capacitățile și scopul echipamentului);

Confirmarea capacității echipamentului de a asigura conformitatea cu toți parametrii proceselor tehnice și calitatea produsului;

Confirmarea capacității (abilității) personalului de a asigura îndeplinirea (respectarea) cerințelor reglementate;

Reproductibilitatea (acuratețea reproducerii) parametrilor procesului tehnic și asigurarea indicatorilor de calitate necesari.

Cerințe și principii generale:

Mijloacele tehnice (incinte, echipamente, sisteme) sunt calificate

Metode analitice validate

Procesul este bine conceput și validat

Personalul implicat în testele de validare este instruit

Schimbarea este condusă

Asigurarea frecvenței evaluării mijloacelor tehnice, sistemelor, echipamentelor, proceselor pentru a confirma funcționarea corectă a acestora

Calificarea echipamentelor și a sistemelor de inginerie garantează că echipamentele și sistemele de inginerie corespund scopului lor funcțional, mențin stabil parametrii procesului tehnologic de care avem nevoie și nu introduc nicio contaminare în produs. Domeniul de aplicare al calificărilor este determinat pe baza criticității infrastructurii.

Procedurile critice de curățare sunt esențiale pentru a atinge calitatea cerută a suprafeței echipamentului și nivelul de curățenie, care la rândul său evită contaminarea produsului. În plus, rezultatele validării curățării fac posibilă abandonarea controlului de laborator asupra spălărilor și apelor de clătire după fiecare ciclu de curățare, ceea ce economisește semnificativ timp la trecerea la producția unui alt medicament.

Utilizarea validării în industria farmaceutică s-a datorat experienței împrumutate a industriei aerospațiale, în 1960. A fost folosită pentru a valida mai întâi procesele de sterilizare și producerea de forme de dozare solide. La scurt timp după aceea, practic toate procesele de fabricare a medicamentelor au fost supuse validării.

1987 - FDA publică ghiduri de validare a proceselor.

În prezent, validarea este o parte obligatorie a GMP.

Procesul de validare poate fi comparat cu practica juridică - în același mod, întrucât un avocat dovedește corectitudinea clientului său, iar inginerii de validare, folosind rezultatele cercetărilor, dovedesc adecvarea unei producții pentru a produce produse de înaltă calitate.

Validare... Cazuri speciale:

Calificare - acțiuni care confirmă faptul că un anumit echipament funcționează corect și duce efectiv la rezultatele așteptate. (Ghidul GMP al UE).
Validarea analitică (AV) este o confirmare documentată a faptului că o metodă de control aprobată este adecvată pentru utilizare în producția și controlul calității medicamentelor.
Validarea curățării (CV) - Dovezi documentate conform cărora o procedură de curățare aprobată asigură nivelul de curățenie al echipamentului necesar pentru fabricarea medicamentelor.
Validarea procesului (PV) este o confirmare documentară a faptului că un proces efectuat în cadrul parametrilor stabiliți este eficient și cu parametri reproductibili, producând un medicament care îndeplinește toate cerințele specificate pentru produs și calitatea acestuia.

După cum putem vedea, calificarea este un concept mai restrâns, spre deosebire de validare, și definește o direcție separată care se referă la testarea parametrilor sistemelor de inginerie, a instalațiilor de producție, a echipamentelor tehnologice și de laborator și a altor mijloace tehnice pentru conformitatea cu cerințele GMP și alte documente de reglementare care reglementează producerea în condiții de siguranță a medicamentelor de calitatea necesară.

Etape de calificare:

Calificarea de proiectare (DQ) este un proces de confirmare documentară a faptului că un proiect de producție (sistem de inginerie, echipamente, depozit etc.) respectă o atribuire de proiectare (specificația cerințelor utilizatorului, URS) și cerințele GMP.
Calificarea pentru instalare (IQ) este o confirmare documentară a faptului că instalarea spațiilor, sistemelor și echipamentelor (instalate sau modificate) se realizează în conformitate cu proiectul și alte documente tehnice.
Calificare operațională (OQ) - dovadă documentară că spațiile, sistemele și echipamentele (instalate sau modificate) funcționează în conformitate cu cerințele, în toate modurile de operare.
Calificarea performanței (PQ) este o confirmare documentară a faptului că localurile, sistemele și echipamentele din complex funcționează eficient și cu indicatori reproductibili în conformitate cu reglementările industriale, instrucțiunile tehnologice și specificațiile produsului.

Tipuri de validare a procesului:

Validare prospectivă - Validare efectuată înainte de începerea producției în serie a produselor destinate vânzării.
Validare concurentă - validare care se efectuează în timpul producției în serie a produselor destinate vânzării.
Validare retrospectivă - certificarea procesului de producție în serie a unui produs vândut, pe baza datelor obținute cu privire la producția și controlul loturilor de produse.
Re-validare - repetarea validării inițiale a procesului pentru a se asigura că modificările procesului (echipamentelor) efectuate în conformitate cu procedura de control al modificărilor nu degradează performanța procesului și calitatea produsului.

Revalidarea (revalidarea) se efectuează:

într-un mod planificat în termenul stabilit de întreprindere în Raportul de validare.
înainte de reluarea producției în caz de modificări ale documentației și / sau condițiilor de producție care pot afecta calitatea produsului intermediar și a produsului finit. Domeniul de activitate al validării este determinat de întreprindere pe baza modificărilor introduse.

Pe baza terminologiei de mai sus, se poate observa că conceptele de validare „Prospectiv”, „Asociat” și „Retrospectiv” se referă doar la procesele de producție a produselor destinate vânzării. Cu toate acestea, utilizarea acestor termeni, la organizarea și planificarea validării altor tipuri de procese, a fost deja dată și este utilizată în mod eficient de către serviciile de validare.

Planificarea validării

Cerințele GMP impun producătorilor să stabilească ce muncă de validare este necesară pentru a demonstra controlul aspectelor critice ale operațiunilor specifice pe care le desfășoară. Modificările semnificative ale mijloacelor tehnice, echipamentelor și proceselor care pot afecta calitatea produselor trebuie validate. Ar trebui utilizată o abordare bazată pe risc pentru a determina sfera și sfera validării.

Toate activitățile de validare ar trebui planificate. Elementele cheie ale unui program de validare trebuie să fie clar definite și documentate în Planul general de validare (VMP) sau în documentele conexe (liniile directoare UE GMP).

O trăsătură distinctivă a activității de validare este necesitatea unei lucrări comune a specialiștilor de diferite profiluri: farmaciști, tehnologi, ingineri, metrologi etc. De obicei, lucrările de validare au loc într-un interval de timp restrâns. Efectuarea de studii de validare este costisitoare, deoarece acest lucru necesită implicarea unor specialiști cu înaltă calificare, achiziționarea de echipamente specifice etc.

Toți acești factori necesită o planificare competentă, o organizare adecvată, pentru o implementare clară și consecventă a activității de validare.

Politica de validare

Politica generală a producătorului în ceea ce privește intenția și abordarea validării trebuie să fie documentată, inclusiv validarea fluxurilor de lucru, procedurile de curățare, metodele analitice, procedurile de testare a probelor în timpul fabricației, sistemele computerizate și cu privire la cei responsabili de dezvoltarea, verificarea, aprobarea și documentarea fiecăruia. etapa de validare.

Parametrii / caracteristicile critice ar trebui, în general, să fie determinați în etapa de dezvoltare sau pe baza experienței anterioare; ar trebui definite, de asemenea, intervalele acestor parametri critici / caracteristici necesare operațiunilor reproductibile. În acest caz, este necesar:

determina caracteristicile critice ale API-urilor ca produse;
indicați parametrii procesului care pot afecta caracteristicile critice de calitate ale API;
Stabiliți un interval pentru fiecare variabilă critică de proces care va fi utilizată în producția de loturi și controlul proceselor.

Validarea ar trebui să acopere acele operațiuni identificate ca fiind critice pentru calitatea și puritatea API (liniile directoare UE GMP).

Validarea este un concept larg și generalizat care vizează demonstrarea gradului de asigurare a calității produsului prin testarea proceselor tehnologice, sistemelor de inginerie, echipamentelor, instalațiilor de producție, tehnicilor de control etc. Acest proces este logic interconectat și se suprapune cu multe științe fundamentale (chimie, fizică, matematică etc. etc.) care ne permit să luăm în considerare mai detaliat proprietățile medicamentelor, materiile prime din care sunt fabricate, etapele procesării până la obținerea produsului finit și ajută la identificarea și evaluarea celor mai critice operațiuni , neconcordanțe în care vor avea consecințe ireparabile, prevenind astfel apariția pe piață a medicamentelor de calitate slabă.

Literatură:

Principal:

1. Bazele proiectării producției chimice: Manual pentru universități / Ed. A.I. Mihailichenko. - M.: ICC "Akademkniga" 2010. - 371 p.

2. Tehnologia camerelor curate. Bazele proiectării, testării și funcționării / V. White. - Editura „Klinrum”, 2008.

3. Proiectarea camerelor curate. Ed. W. White. Pe. din engleza - M.: Ed. „Klinrum”, 2004. - 360 de pagini.

4. Bazele proiectării producției chimice: manual. alocație / Butler S.I., Kormiltsin G.S., Kalinin V.F. - M.: Editura „Engineering-1”. 2005.280 s.

5. Raționarea producției farmaceutice. Asigurarea calității produselor / V.V.Beregovykh, A.P. Meshkovsky. - M.: Editura SA „Agenția de informare și publicare„ Remedium ”, 2001. - 527 p.

Adiţional:

1. Proiectare arhitecturală: un manual pentru studenți. miercuri prof. Educație / MI Tosunova, MM Gavrilova. - ediția a IV-a, Rev. si adauga. - M .: Centrul Editura „Academia”, 2009. - 336 p.

2. O mare carte de referință despre structurile și materialele clădirilor moderne, 2006. - 620 p.

3. СТРК 1617. Bune practici de fabricație (GMP).

4. Spitsky O.R., Alexandrov O.V. GEP - Bune practici inginerești. Reţetă. - Nr. 2 (88). - 2013 .-- S. 7-14.

5. Spitsky SAU Good Engineering Practice (GEP) ca sistem. managementul ingineriei. Industria farmaceutica. - Nr. 6 (29). - 2011. - S. 50-53.

6. Allen E., Iano J. Fundamentele construcției clădirilor: materiale și metode, ediția a VI-a. - Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2014. - XVI, 1007 p.

7. Hicks Tyler G. Handbook of Civil Engineering Calculations, Editura: McGraw-Hill Publicație: 2007, Isbn engleză: 9780071472937 Pagini: 840

Buna dragi cititori ai site-ului blogului. Cuvintele validare și verificare au intrat în limba rusă relativ recent (spre deosebire de, de exemplu, sau), împreună cu standardele internaționale pentru dezvoltarea și acceptarea produselor și tehnologiilor. În acest sens, ca de obicei, există o oarecare confuzie cu traducerea termenilor tehnici în limba rusă și interpretarea lor.

Pe lângă procesele tehnologice direct, cuvintele verificare și validare sunt utilizate în mod activ pe internet, de exemplu, atunci când vă înregistrați în sistemele de plată (etc.), unde, pentru a conecta un card de plastic la un cont, poate fi necesar să parcurgeți procesul de verificare (verificare). Proprietarii site-urilor știu ce este un serviciu special pentru conformitate.

S-ar putea să vă intereseze, de asemenea, semnificația cuvântului validare datorită faptului că atunci când introduceți Contact, Lumea mea sau colegii de clasă, apare o fereastră cu o cerere treceți validarea contului dvs. prin introducerea unui număr de telefon sau prin trimiterea unui SMS. De regulă, acesta este rezultatul unui virus care v-a infectat computerul, așa că puțin mai jos vom atinge acest lucru, precum și opțiuni pentru rezolvarea acestuia.

Ce este verificarea și în ce este diferită de validare?

Permiteți-mi să încerc să explic în cuvinte simple sensul încorporat inițial în aceste cuvinte, deoarece traducerea tehnică pe care o puteți găsi, de exemplu, pe Wikipedia (verificare și validare) este de puțin folos dacă nu sunteți un expert în acest domeniu și aveți nu am întâlnit niciodată așa ceva ...

Deci, care sunt aceste cuvinte dificile? Așa cum am spus deja, traducerea directă a interpretării termenilor duce la faptul că validarea și verificarea ni se par a fi cuvinte sinonime și verificare medie (de fapt, la nivelul cotidian, acest lucru este adesea cazul). Cu toate acestea, există o diferență între ele și una cardinală.

Permiteți-mi să încerc să explic diferența pentru dezvoltarea generală. Cuvânt de verificare(din verificarea în limba engleză) înseamnă verificare sau testare. Indiferent de procesul tehnologic pe care îl luați (fabricarea unui produs mecanic, scrierea software-ului etc.), atunci verificarea va însemna verificarea corectitudinii și calității tuturor etapelor de fabricație. Dacă a fost asamblată o bicicletă, atunci se va verifica prezența tuturor elementelor necesare (volan, pedale, cadru etc.) și conformitatea acestora cu parametrii de calitate specificați în termenii de referință.

Cuvântul validare(din validarea în limba engleză) este cel mai apropiat de conceptul de certificare și, de fapt, înseamnă o verificare cuprinzătoare a produsului în conformitate cu cerințele clientului de către el însuși. Dacă o bicicletă a fost asamblată, atunci aceasta va fi validată după ce reprezentanții clientului vor merge pe ea și o vor recunoaște ca satisfăcând „dorințele” lor.

Care este diferența? Putem spune că validarea este testarea funcționalității fizice a unui produs în procesul de predare a acestuia către client (indiferent dacă merge cu bicicleta sau nu - se efectuează teste), iar verificarea este aceeași testare, dar „hârtie” pentru conformitate produsului la specificațiile tehnice (la fel și prezența pedalelor, roților și ghidonului pe bicicletă) și se efectuează chiar înainte de transferul produsului sau produsului software către client.

Aceasta este, fără îndoială, o simplificare grosolană, dar ajută la clarificarea diferenței dintre conceptele de simplu și accesibil tuturor cuvintelor.

Un alt „nepoliticos” exemplu... Să presupunem că a fost dezvoltat un nou medicament. Formula sa și TK sunt transferate la fabrică. La sfârșitul lucrărilor, contractantul verifică (verifică) compoziția chimică și calitatea acestuia pentru a se conforma TOR (termenii de referință). Clientul validează medicamentul primit testând efectul acestuia asupra pacienților sau șoarecilor. Dacă efectul dorit este atins și efectele secundare se încadrează în intervalul prevăzut, atunci medicamentul va fi validat cu succes (certificat).

Același lucru este valabil și pentru software. Antreprenorul efectuează lucrările, efectuează verificarea conformității funcționalității software cu termenii de referință, dar clientul instalează software-ul la locul său și verifică dacă îndeplinește sarcina care i-a fost atribuită sau nu. Decizia privind validarea sau trimiterea spre revizuire va depinde și de rezultate.

Cu alte cuvinte... Verificarea este confirmarea faptului că sarcina a fost finalizată în deplină conformitate cu cerințele clientului. Și validarea este o verificare a faptului dacă produsul rezultat (produsul) funcționează așa cum ar trebui în practică. O situație poate apărea atunci când specificațiile tehnice sunt îndeplinite, dar produsul nu funcționează sau nu funcționează așa cum ar trebui. Prin urmare, procesul de validare este mai cuprinzător și orientativ decât verificarea (ștampila „validată” este plasată peste ștampila „verificată”, ca să spunem așa).

Validare și verificare în serviciile de internet online?

Cel mai probabil, explicațiile de mai sus nu v-au atins profund, deoarece trebuia să aflați semnificația acestor cuvinte dintr-un motiv complet diferit (în afara cadrului relației client-interpret). Lasă-mă să ghicesc de ce?

Ei bine, poate că ați conectat un virus la computer și acum fereastra pop-up „Validare trecere” nu vă va permite să intrați în anumite rețele sociale. Ghiciți vag că furnizarea numărului dvs. de telefon sau trimiterea de SMS-uri nu este cea mai bună soluție la problemă, prin urmare, pe tema „ce este validarea”. Voi spune în prealabil că nu trebuie să trimiteți nimic, dar trebuie să curățați computerul și să readuceți fișierul gazdă în forma sa originală. Despre asta vom vorbi mai detaliat mai jos.

De asemenea, este posibil să vă fi înregistrat la un sistem de plată (sau la un alt serviciu online), unde oferta de verificare cardul dvs. de plată, valida site-ul web sau faceți ceva similar. Nici termenii burghezi nu vi s-au părut foarte clari.

În acest caz, nu este nimic de temut. De exemplu, atunci când încercați să conectați un card la un cont de sistem de plăți, vi se poate solicita să vă verificați cardul de credit (verificați dacă există posibilitatea de a efectua plăți). De obicei, o cantitate mică este retrasă din acesta și apoi vă cer să indicați exact cât a fost retras. Dacă este indicat, cardul este verificat și va fi posibil să îl utilizați pentru a completa sau retrage fonduri din contul virtual.

Cuvântul verificare este folosit aici pentru scopul propus, adică ca sinonim pentru verificare sau testare. Deoarece multe servicii din Runet sunt create după imaginea și asemănarea sistemelor burgheze de plată create anterior, terminologia este adesea împrumutată și de acolo. În general, aici vi se oferă să testați pur și simplu funcționalitatea cardului înainte de al utiliza.

Unele servicii oferta de a parcurge procedura de validare, adică atestare (confirmare) a contului dvs. pentru a obține mai multe opțiuni și drepturi. Acest lucru se exprimă de obicei prin confirmarea identității dvs. (trebuie să trimiteți o scanare a pașaportului; fie cu ecranul computerului în care pagina de servicii este deschisă; fie specificați numărul de telefon și apoi introduceți codul primit prin SMS). Toate acestea se numesc destul de des validare de către proprietarii de servicii, deoarece cuvântul a devenit destul de răspândit și a devenit posibil să se spună „la modă”.

De exemplu, în Yandex Money, a trebuit să trec prin procesul de validare (identificare) pentru a putea accepta plăți de la unele servicii către portofelul meu. A trebuit să-mi arăt pașaportul și să devin un fel de utilizator certificat al sistemului. Multe rețele sociale vă solicită să indicați numărul dvs. de telefon mobil, apoi treceți prin procesul de validare / verificare (verificare) a acestuia, trimițându-i un SMS cu un cod care va trebui introdus într-un câmp special de pe pagina de înregistrare.

Validarea contului pe Vkontatka și Odnoklassniki - aveți un virus

În ultima vreme a fost drăguț virusul este răspândit, care, la intrarea pe site-urile rețelelor sociale populare (Vkontakte, Odnoklassniki, Moi Mir etc.), aruncă o placă cu mesajul că contul dvs. trebuie validat în modul descris.

Sunt escroci. Foarte discret și solicitant, vor scoate bani din tine (mesaje SMS plătite, etc.), te vor face să instalezi niște lucruri urâte pe computer sau să faci altceva nu foarte plăcut. Ce sa fac?

În primul rând, nu cădea în toate aceste trucuri. Cine v-a cerut validarea - administrarea unei rețele sociale sau a unui atacator care a schimbat pagina unei rețele sociale cu ajutorul unui virus? Cum se verifică? Destul de simplu.

Uitați-vă la bara de adrese din browserul dvs. pentru a vedea dacă adresa rețelei sociale este scrisă acolo și nu un site fals. Dacă adresa nu este aceeași (o literă a fost înlocuită sau s-a găsit alta), atunci deschideți pagina rețelei sociale într-o filă nouă din marcajele browserului sau tastând numele acesteia în Yandex (Google), apoi făcând clic pe primul link furnizat (va fi).
Dacă adresa este corectă, încercați să vă conectați la contul dvs. Vkontakte sau Odnoklassniki de pe alt computer (tabletă, telefon mobil). Puteți încerca și de pe același computer. Ai intrat? Nu este necesară validarea? Aceasta înseamnă că computerul dvs. este infectat cu un virus și trebuie tratat urgent.

În al doilea rând, trebuie să începeți să căutați o modalitate de a elimina virusul sau cel puțin la început pentru a neutraliza consecințele acestuia. Dacă antivirusul dvs. nu merită sau nu este activ (nu ați plătit pentru perioada următoare, nu ați actualizat baza de date antivirus, a fost blocat de un virus), atunci încercați să descărcați versiune portabilă și gratuită a Doctor Web(Am încredere în el de peste zece ani acum) și fac doar o verificare rapidă.

Cu siguranță va spune că ați schimbat fișierul Hosts și vă oferiți să îl remediați. După aceea, când intrați în Contact, Odnoklassniki și alte rețele, nu veți mai avea nevoie de validare.

Dacă, din anumite motive, acest utilitar nu v-a ajutat (nu a reușit să descărcați, nu a pornit etc.), atunci îl puteți încerca singur găsiți și curățați din intrări inutile așa-numitul Fișier gazdă.

Faptul este că un virus ar putea să înregistreze o linie cu o adresă de rețea socială și o adresă IP complet fără legătură în ea. Browserul accesează întotdeauna fișierul gazdă de pe computerul dvs. (și numai apoi pe Internet) și, dacă găsește o potrivire între adresa IP și domeniu (de exemplu, vk.com 109.121.92.15), atunci va deschide socialul site-ul de rețea din acest IP și va fi deja pregătit un site fals ca două picături de apă similare cu cele reale, dar care, atunci când încearcă să intre, va arunca un mesaj de validare.

Dacă niciunul dintre cele de mai sus nu v-a ajutat, atunci încercați alte antivirusuri sau puteți restabili sala de operație din imagine, dacă a fost realizată anterior, de exemplu, cu ajutorul Akronis. În cel mai rău caz, va trebui fie să duceți computerul la un specialist, fie să reinstalați singur Windows, apoi să fiți cât mai atent posibil și asigurați-vă că utilizați un antivirus, astfel încât să nu mai apară plăci de validare.

Multă baftă! Ne vedem în curând pe paginile site-ului blogului

S-ar putea să fii interesat

Program educațional - ce este (sensul cuvântului) VirusTotal - verificarea online a virusului fișierelor computerului, telefonului și site-ului web cu toate antivirusurile în același timp
Externalizarea - ce este în cuvinte simple
Context - ce este? Homeopatia este un medicament inofensiv sau dăunează sănătății Ce este viața - definiție și 4 etape principale ale vieții umane Cum se instalează gratuit Google Chrome, Yandex Browser, Opera, Mazila și Internet Explorer pe computer Sepsis - ce este, de unde vine boala, care sunt simptomele și semnele sepsisului? Lupus - care este această boală, care sunt simptomele și prognosticul acesteia pentru un tratament de succes Ce este toleranța

MINISTERUL INDUSTRIEI, ȘTIINȚEI ȘI TEHNOLOGIEI FEDERAȚIEI RUSII

INSTRUCȚIUNI

PRODUCȚIA MEDICAMENTELOR.
VALIDARE.

Dispoziții de bază

Moscova - 2001

cuvânt înainte

1. DEZVOLTAT de către întreprinderea unitară de stat „Institutul de proiectare și cercetare de stat al industriei medicale” (Întreprinderea unitară de stat „GiproNImedprom”), Întreprinderea unitară de stat „Centrul științific de stat pentru antibiotice” (FSUE SSCA), NPF „PROGRESS-CENTER ", Academia chimică-farmaceutică de stat din Sankt Petersburg (SP KhFA), cu participarea Laboratorului MEDFARMTEST.
INTRODUIT de Departamentul de restructurare și dezvoltare a industriei biotehnologice și medicale din Ministerul Industriei și Științei din Rusia.

2. ACCEPTATĂ ȘI INTRODUITĂ prin Ordinul Ministerului Industriei, Științei și Tehnologiei din Federația Rusă.

3. Aceste orientări implementează cerințele generale ale standardului industrial OST 42-510-98„Reguli pentru organizarea producției și controlul calității medicamentelor (GMP)”.

4. INTRODUIT PENTRU PRIMA DATĂ.

Conţinut

Comisia editorială

Kukarin V.A., Topnikov I.V. (GUP "GiproNImedprom"), Shilova S.V. (GNTSA), Nefant'ev O.E. (Inspectoratul de Stat pentru Circulația Medicamentelor), Meshkovsky A.P. (revista „Pharmateka”), Lyulina N.V. (Fundație publică de caritate pentru asistență medicală „Sănătate”), Fursov S.N. (Laboratorul OOO "MEDFARMTEST"), Pyatigorskaya N.V. (Întreprinderea Unitară de Stat GNIIvitaminov)

Introducere

Aceste orientări metodologice (UM) sunt elaborate în dezvoltarea cerințelor generale ale standardului industrial OST 42-510-98 (GMP).

UM ia în considerare dispozițiile ultimelor ediții ale documentelor de reglementare interne, recomandările Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), Convenția privind recunoașterea reciprocă a inspecției pentru un producător farmaceutic (PIC) și alte organizații internaționale.

Dezvoltarea UM a fost realizată pe principiile adoptate de sistemul de standardizare de stat al Federației Ruse și luând în considerare armonizarea necesară cu standardele internaționale din sistemul de asigurare a calității în timpul proiectării, instalării și producției.

Principalele prevederi ale acestor UM fac parte integrantă din sistemul de management al calității la întreprindere și vizează asigurarea unei producții și a controlului calității adecvate a medicamentelor în conformitate cu cerințele documentelor de reglementare.

UM prevede o creștere a independenței și dezvoltării inițiativei întreprinderilor și organizațiilor în soluționarea problemelor organizaționale și tehnice legate de punerea în aplicare a cerințelor de bază ale acestor orientări.

1 domeniu de utilizare

UM sunt orientări generale și stabilesc cerințele de bază pentru organizarea și validarea proceselor și condițiilor de producție a medicamentelor.

Aceste orientări se aplică întreprinderilor și organizațiilor care desfășoară, indiferent de subordonarea lor departamentală și de formele de proprietate, producerea oricăror medicamente.

UM se aplică și producției de produse medicale sterile (seringi, catetere etc.).

Legea federală nr. 86-FZ „Cu privire la medicamente” din 22.06.98.

Standardul industrial OST 42-505-96 "Produse din industria medicală. Reglementări tehnologice pentru producție. Conținutul, procedura de dezvoltare, coordonare și aprobare".

Standardul industrial OST 42-510-98 "Reguli pentru organizarea producției și controlul calității medicamentelor (GMP)"

3. Definiții

UM utilizează următorii termeni cu definițiile corespunzătoare

Validare - O procedură documentată care oferă un grad ridicat de încredere că un anumit proces, metodă sau sistem va produce în mod consecvent rezultate care îndeplinesc criteriile de acceptare prestabilite.

Planul general de validare - Un document care descrie filosofia, strategia și metodologia întreprinderii pentru efectuarea validării.

Protocol de validare - Un document care să reflecte rezultatele validării procesului (PV) și calificărilor: documentația de proiectare (DQ), instalarea (IQ), funcționarea (OQ) și funcționarea (PQ) a echipamentelor, sistemelor de inginerie, „camere curate” etc.

Produse terminate - Produsele care au trecut toate etapele secvențiale ale procesului tehnologic, inclusiv ambalarea, etichetarea, controlul calității și sunt gata de vânzare.

Calitate - Setul de proprietăți și caracteristici ale unui produs care afectează capacitatea acestuia de a satisface nevoile declarate.

Calificare - Evaluare și confirmare documentată că documentația de proiectare, echipamentele, sistemele de inginerie și alte condiții de producție sunt capabile să obțină rezultate scontate și reproductibile.

Calificarea proiectării (DQ) - Evaluarea și confirmarea documentată a conformității documentației de proiectare cu cerințele normelor GMP.

Calificarea instalării (IQ) - Evaluarea și confirmarea documentată a conformității calității instalării / instalării echipamentelor tehnologice și de laborator, a sistemelor de inginerie, a camerelor „curate” etc., la cerințele documentației de reglementare și tehnice.

Calificare operațională (OQ) - Evaluarea și confirmarea documentată a conformității echipamentelor tehnologice și de laborator, a sistemelor de inginerie, a camerelor „curate” echipate etc., cu cerințele documentației de reglementare și tehnice.

Calificarea performanței (PQ) - Evaluarea și confirmarea documentată a conformității fiabilității și eficienței parametrilor operaționali ai echipamentelor tehnologice, ale sistemelor de inginerie care funcționează (camere curate etc.), cerințelor documentației de reglementare și tehnice.

Contaminare - Contaminarea produselor în timpul producției, eșantionării, ambalării, depozitării sau transportului intern.

Proces critic (zonă, funcționare, parametru etc.) - Un proces (zonă, funcționare, parametru etc.) care poate provoca o schimbare a calității unui produs intermediar sau finit.

Medicamente - Substanțe utilizate pentru prevenirea, diagnosticarea, tratamentul bolilor, prevenirea sarcinii; obținute din sânge, plasmă sanguină, precum și din organe, țesuturi ale oamenilor sau animalelor, plante, microorganisme, minerale, prin metode de sinteză sau folosind tehnologii biologice. Medicamentele includ, de asemenea, substanțe de origine vegetală, animală sau sintetică care au activitate farmacologică și sunt destinate fabricării medicamentelor.

Medicamente - Preparate de dozare gata de utilizare.

"Cel mai rău caz" - Condiții sau set de condiții legate de parametrii superiori și inferiori ai procesului care pot duce la o probabilitate mare de neconformitate în comparație cu condițiile „ideale”.

Raport de validare - Document de întreprindere care reflectă și evaluează rezultatele validării procesului (PV) și ale tuturor etapelor de calificare (DQ, IQ, OQ, PQ).

Întreprindere - producător de medicamente (preparate) - O organizație angajată în producția de medicamente (preparate) în conformitate cu cerințele legii federale „Despre medicamente”.

Rândul „reprezentativ” - O gamă de produse cu proprietăți similare în scopuri specifice.

Procedură - Un set ordonat de acțiuni, interconectate prin anumite relații, care vizează rezolvarea unei probleme.

Proces - O colecție de resurse și activități corelate care transformă intrările în rezultate.

Procesul de ambalare - Toate etapele și operațiunile tehnologice, inclusiv procesele de umplere și etichetare, la care sunt supuse produsele în vrac pentru a deveni produse finite.

Seria de produse finite - O anumită cantitate de produse finite, obținută în condiții care garantează uniformitatea acestuia.

Procedura standard de operare. SOP (SOP) - Procedura standard de operare.

Specificație - Un document care detaliază cerințele care trebuie îndeplinite de echipamente, sisteme de inginerie, spații, produse sau materii prime și materiale utilizate sau obținute în procesul de producție. Specificația conține criterii de evaluare a calității.

Procesul tehnologic - Un set științific de acțiuni necesare pentru obținerea unui produs finit. Se compune din etape de producție separate, una după alta.

Cameră curată - O cameră (cameră) special concepută, construită și folosită, dotată cu sistemele și echipamentele tehnice necesare, în care concentrația de numărare a particulelor de aerosoli și concentrația de microorganisme viabile (CFU) în aer sunt menținute în limitele mai mare decât cea specificată corespunzătoare unei anumite clase de "puritate" și în care alți parametri sunt monitorizați după cum este necesar (de exemplu, temperatura, umiditatea relativă, căderea de presiune).

Camera curată într-o stare bine echipată - Starea camerei curate, în care toate sistemele de inginerie și echipamentele tehnologice sunt în stare de funcționare, dar nu acolo.

Cameră curată funcțională - Starea sălii curate, în care toate sistemele de inginerie și echipamentele tehnologice funcționează în moduri care îndeplinesc cerințele reglementărilor, în prezența numărului necesar de personal care lucrează.

4. Dispoziții generale

4.1. Validarea este o secțiune a regulilor GMP privind fiabilitatea condițiilor de producție și capacitatea acestora de a conduce la rezultatele așteptate în ceea ce privește calitatea produsului. Validarea este o parte importantă a unui sistem de asigurare și control al calității.

Validarea singură nu îmbunătățește calitatea produsului. Rezultatele sale pot crește gradul de asigurare a calității sau indică necesitatea îmbunătățirii condițiilor de producție.

4.2. Organizarea muncii și responsabilitatea sunt definite în secțiunea 7 din standardul industrial OST 42-510 (GMP).

4.4. Următoarele sunt supuse validării:

4.4.1. Procese tehnologice.

4.4.2. Metode de analiză.

4.4.3. Procese de curățare pentru echipamente, comunicații etc.

4.4.4. Procese de igienizare a spațiilor etc.

4.4.5. Echipamente tehnologice și de laborator.

4.4.6. Sisteme de inginerie care afectează în mod direct calitatea produsului intermediar și a produsului finit (aprovizionare cu aer curat, apă, abur, gaz inert, aer comprimat etc.).

4.4.7. Camere și zone „curate”, camere „reci” etc.

4.5. Rezultatele validării sunt documentate într-un raport de validare. Raportul este întocmit separat pentru fiecare tip specific de produs. Conținutul raportului recomandat este prezentat în Anexa A.

4.6. Nu este supus validării:

4.6.1. Echipamente care nu afectează calitatea semifabricatului și / sau a produsului finit.

4.6.2. Sisteme de inginerie care nu afectează în mod direct calitatea produsului, dar asigură durabilitatea procesului de producție (sisteme de alimentare cu energie, sisteme de alimentare cu abur și apă etc.).

4.6.3. Elemente structurale generale ale clădirilor și spațiilor.

4.6.1. Sisteme informatice auxiliare care nu au legătură directă cu procesul de producție.

4.7. Tipuri de validare:

4.7.1. Validarea perspectivei. Se desfășoară la o producție recent comandată sau reconstruită înainte de începerea acesteia. Validarea prospectivă necesită toate etapele de calificare (DQ, IQ, OQ, PQ) și validarea proceselor și a metodelor analitice.

4.7.2. Validare însoțitoare. Se efectuează în mod similar cu cel potențial în timpul producției în serie, dacă nu a fost validat anterior. Cu validarea concomitentă, toate etapele de calificare (DQ, IQ, OQ, PQ) și validarea proceselor și metodelor analitice sunt obligatorii.

4.7.3. Validare retrospectivă. Validarea proceselor și a metodelor analitice se efectuează în timpul producției în serie a medicamentelor nesterile (dacă nu a fost validată anterior) pe baza analizei datelor documentate obținute anterior.

4.7.4. Re-validare (revalidare).

A) Se efectuează într-un mod planificat în termenul stabilit de întreprindere în Raportul de validare.

B) Se efectuează înainte de reluarea producției în caz de modificări ale documentației și / sau condițiilor de producție care pot afecta calitatea produsului intermediar și a produsului finit. modificările făcute.

4.8. Etape de validare:

4.8.1. Calificare.

4.8.2. Validarea procesului (PV).

O schiță a etapelor de validare este prezentată în apendicele B.

4.9. Rezultatele tuturor etapelor de calificare (DQ, IQ, OQ, PQ) și validarea procesului (PV) sunt documentate (necesare în timpul lucrului) prin protocoale de validare. Conținutul protocolului recomandat este dat în Anexa B.

4.10. Calificare.

Etapa inițială de validare, care se efectuează pentru a verifica și evalua documentația de proiectare și condițiile de producție (echipamente, sisteme de inginerie, spații etc.) pentru respectarea cerințelor documentației de reglementare și tehnice.

Calificarea se efectuează în secvența specificată în următoarele etape:

4.10.1. Calificarea proiectării (DQ). Documentația este verificată și evaluată pentru a respecta cerințele standardului industrial OST 42-510 (GMP).

4.10.2. Calificarea instalării (IQ). O verificare și evaluare a calității instalării / instalării echipamentelor tehnologice și de laborator, sistemelor de inginerie, (curate (camere etc.)

4.10.3. Calificarea operațională (OQ). O verificare și evaluare a operabilității echipamentelor tehnologice și de laborator, a sistemelor de inginerie, echipate (curate (camere etc.)

4.10.4. Calificarea performanței (PQ). Verificarea și evaluarea fiabilității și eficienței parametrilor operaționali ai echipamentelor tehnologice, sistemelor de inginerie, funcționării (curate (camere etc.)

Note la clauzele 4.10.3.-4.10.4.:

A) uneori lucrările de calificare la etapele OQ și PQ pot și ar trebui să fie efectuate simultan (de exemplu, pentru camere "reci", incubatoare, frigidere). În acest caz, este permisă întocmirea unui protocol comun de validare OQ / PQ;

B) calificarea echipamentului tehnologic în etapa OQ poate fi realizată cu sau fără utilizarea unui simulator de droguri;

C) calificarea echipamentului tehnologic în etapa PQ se realizează utilizând un medicament simulat sau un lot de produs real (dacă este necesar și adecvat) pentru a finaliza calificarea.

4.11. Validarea procesului (PV).

Etapa finală a validării, care se realizează după finalizarea tuturor etapelor de calificare a condițiilor de producție (echipamente, sisteme de inginerie, spații etc.), în funcție de tipul de validare.

PV se realizează separat pentru fiecare proces folosind probe de cel puțin trei loturi ale unui produs real.

4.12. Atât facilitățile de producție recent create (reconstruite), cât și cele existente (site-uri de producție, ateliere etc.) sunt supuse validării.

Schema generală pentru efectuarea validării la o instalație de producție în funcțiune este prezentată în tabel:

Obiectul validării Etapa preliminară	Scena principală
Metode analitice Calificarea IQ și OQ a echipamentelor de laborator.	Validarea metodelor farmacopeice și non-farmacopeice.
Procese tehnologice Calificarea în etapele IQ, OQ și PQ.
Procese auxiliare (curățare, igienizare etc.) Validarea eficienței curățării și a altor procese.	Validarea fiecărui proces (cu executarea protocoalelor de validare PV).
Sisteme tehnice (aprovizionare cu aer curat, apă, abur, gaz inert, aer comprimat etc.) Dacă este necesar, calificarea elementelor individuale ale sistemului, incl. (de exemplu, zone critice, filtre) și subsisteme de calculatoare.	Calificarea sistemului în ansamblu (IQ, OQ și PQ).
Spații industriale și de laborator (camere și zone „curate”, camere „reci” etc.) Calificare în etapele DQ și IQ.	Calificarea încăperilor echipate (protocoale OQ) și operaționale (protocoale PQ).

4.13. După validare, întreprinderea producătoare trebuie să exercite controlul asupra modificărilor ca element al sistemului de control al calității în producția existentă.

5. Planificarea validării

5.1. Validarea necesită pregătirea și planificarea detaliată a diferitelor etape și etape. În plus, toate lucrările trebuie efectuate într-o secvență specifică, în conformitate cu documentele de reglementare și tehnice aplicabile.

5.2. O caracteristică distinctivă a activității de validare este participarea specialiștilor din diferite departamente ale întreprinderii și, dacă este necesar, a organizațiilor terțe și / sau a experților.

5.3. Următoarea documentație este utilizată pentru planificarea validării:

5.3.1. Documentația de proiectare elaborată în conformitate cu procedura stabilită.

5.3.2. Documentație de acceptare care confirmă finalizarea lucrărilor de construcție, instalare și punere în funcțiune;

5.3.3. Reglementări, monografii, proceduri standard de funcționare, instrucțiuni de fabricație, specificații și certificate de conformitate (echipamente, materii prime, materiale, structuri, instrumente de măsurare etc.);

5.4. Un element obligatoriu al planificării este dezvoltarea unor forme de protocoale de validare, rapoarte, metode.

Documentul principal pentru planificarea unei validări este planul de validare (VA).

5.4.1. Cerințele pentru întocmirea unui IP și responsabilitatea sunt definite în secțiunea 7 din standardul industrial OST 42-510 (GMP).

5.4.2. Fiecare întreprindere determină metoda de validare pe baza specificului producției. VP ar trebui să fie ajustat în funcție de rezultatele controlului asupra modificărilor producției existente.

5.4.3. VP ar trebui să conțină o descriere a activității de validare în general și legată de condițiile / parametrii critici, structura organizațională a acestora (etape, etape) și un program pentru implementarea lor.

5.5. VP vă permite să:

5.5.1. Conducerea întreprinderii ar trebui să știe ce este inclus în programul de validare, timpul și banii necesari pentru aceasta, componența interpreților și a organizațiilor sau experților implicați.

5.5.2. Membrii echipei de validare își cunosc sarcinile și responsabilitățile.

5.5.3. Inspectorii GMP înțeleg abordarea instalației de validare, structura și organizarea tuturor lucrărilor de validare.

6. Calificarea documentației de proiectare

(CALIFICARE DE PROIECTARE - DQ)

6.1. La DQ, documentația este verificată și evaluată pentru a respecta cerințele standardului industrial OST 42-510 (GMP) în termeni de:

6.1.1. Soluții tehnologice și de planificare.

6.1.2. Echipamente, sisteme de inginerie etc. supuse validării.

6.1.3. Structuri de construcții și materiale de finisare pentru încăperi „curate” etc.

6.2. Pentru a efectua un DQ, sunt necesare documente de bază:

6.2.1. Licența corespunzătoare pentru dreptul de a efectua lucrări de proiectare.

6.2.2. De acord cu organizațiile de inspecție relevante.

6.2.3. Opinii necesare ale experților.

7. Calificarea instalării

(CALIFICAREA INSTALAȚIEI - IQ)

7.1. Cu IQ, calitatea instalării / instalării obiectului de calificare este evaluată (echipamente tehnologice și de laborator, sisteme de inginerie, (camere curate etc.) prin inspecție vizuală și verificarea disponibilității setului necesar de documentație.

7.2. În etapa IQ, se verifică următoarele:

7.2.1. Documentație (desene de instalare, specificații, instrucțiuni de funcționare și siguranță, documente de calibrare / verificare, o listă de componente și piese de schimb, certificate pentru materiale și produse, protocoale și rapoarte privind testele din fabrică, o descriere a sistemului de control, SOP-uri, jurnale, documente pentru curățare, prelucrare și sterilizare etc.).

7.2.2. Aranjamentul general / instalarea obiectului de calificare.

7.2.3. Sisteme electrice și neelectrice.

7.2.4. Respectarea condițiilor de siguranță și a oricăror cerințe specifice ale producătorului fondurilor.

Pentru echipamente complexe sau voluminoase, inspecția / acceptarea la locul de asamblare al furnizorului este permisă, dar aceasta nu înlocuiește etapa IQ din fabrică.

7.3. În cazul neîndeplinirii criteriilor / cerințelor IQ, este necesar să se stabilească o procedură suplimentară pentru acțiunile corective și calendarul implementării acestora.

8. Calificarea funcțională

(CALIFICARE OPERAȚIONALĂ - OQ)

8.1. OQ se efectuează după IQ. Operabilitatea obiectului de calificare este verificată și evaluată (echipamente tehnologice și de laborator, sisteme de inginerie echipate (camere curate etc.) prin testarea funcțiilor și parametrilor echipamentelor / sistemelor utilizând, dacă este necesar, instrumente de măsurare.

8.2. Faza OQ rafinează procedurile de operare standard care au fost elaborate în timpul fazei IQ.

8.3. OQ identifică condițiile / parametrii critici ai echipamentelor / sistemelor. În etapa OQ, este permisă, acolo unde este necesar, utilizarea unui produs simulat. Atunci când se studiază parametrii critici, ar trebui să se ia în considerare cazurile în care valorile parametrilor sunt egale cu limitele superioare sau inferioare admise în funcțiune. Acest lucru este denumit de obicei „cel mai rău caz”.

8.4. În timpul validării / calificării echipate (camere și zone curate (producție și laborator), parametrii necesari ai mediului aerian sunt măsurați și determinați în modul prescris de documentele de reglementare actuale. În etapa OQ, controlul microbiologic al mediului aerian (camere curate și zone.

8.5. În etapa OQ, este important să se demonstreze că toate funcțiile / parametrii de performanță ai controlului îndeplinesc criteriile de acceptare, echipamentele / sistemele funcționând corect și fiabil în condiții normale și în cele mai grave cazuri.

Pentru echipamente complexe sau voluminoase, inspecția / acceptarea la locul de asamblare al furnizorului este acceptabilă, dar acest lucru nu înlocuiește OQ-ul la fața locului.

8.6. În cazul neîndeplinirii criteriilor / cerințelor IQ, este necesar să se stabilească o procedură suplimentară pentru acțiunile corective și calendarul implementării acestora.

9. Calificarea operațiunii

(Calificarea performanței - PQ).

9.1. PQ se face după IQ și OQ. Fiabilitatea și eficiența parametrilor operaționali ai obiectului de calificare (echipamente tehnologice, sisteme de inginerie care funcționează (camere curate etc.) sunt verificate și evaluate prin testarea funcțiilor și parametrilor echipamentelor / sistemelor folosind un simulator de medicamente sau probe dintr-un lot de un produs real, precum și instrumentele de măsurare necesare ...

9.2. Este recomandabil să finalizați calificarea fiecărui echipament tehnologic cu etapa PQ pentru a continua validarea procesului (PV), din următoarele motive:

9.2.1. Un echipament este adesea folosit pentru a produce mai multe tipuri / denumiri de produse.

9.2.2. Într-un proces tehnologic, de regulă, se utilizează un număr semnificativ de echipamente de diferite tipuri.

9.3. Etapa PQ este ultima în validarea sistemelor de inginerie (furnizarea de aer curat, apă, abur, gaz inert, aer comprimat etc.), deoarece fiecare dintre ele produce propriul său final (produs (. În acest caz, Etapa PQ în raport cu sistemele, conform esențial identic cu validarea procesului (PV).

9.4. La validarea / calificarea funcționării (camere curate (de producție și de laborator)), conformitatea concentrației reale a microorganismelor viabile (formatoare de colonii) în 1 m3 de aer cu standardele stabilite de standardul industrial OST 42-510 (GMP) pentru camere și zone de toate clasele de curățenie (A, B, C, D).

9.5. În cazul neîndeplinirii criteriilor / cerințelor PQ, este necesar să se stabilească motivele abaterilor și să se ia măsuri pentru a le corecta (cu dovezi documentare) înainte de a începe validarea procesului (PV).

10. Validarea proceselor

(Validare proces - PV)

10.1. PV se efectuează după etapele de calificare, în funcție de tipul de validare.

10.2. Validarea proceselor tehnologice se realizează folosind eșantioane de cel puțin trei loturi ale unui produs real pentru a demonstra și a furniza dovezi documentare că procesul (în limitele parametrilor stabiliți) are repetabilitate și duce la rezultatele scontate în producția unui produs intermediar sau un produs finit de calitatea necesară.

10.3. PV validează metodele analitice utilizate pentru controlul proceselor.

Validarea metodelor analitice constă în determinarea: precizie, reproductibilitate, sensibilitate, stabilitate (reproductibilitate interlaboratorie), linearitate și alte caracteristici metrologice. Validarea metodelor analitice nu este discutată în detaliu în acest document.

10.4. Validarea proceselor auxiliare (curățare, igienizare etc.) se efectuează după validarea metodelor analitice.

10.5. În cazul rezultatelor negative obținute în etapa PV, este necesar să se elimine abaterile înainte de a începe producția produsului.

Anexa A. Conținut exemplar al raportului de validare
(Recomandat)

Raportul de validare include următoarele prevederi, informații, documente:

1. Obiectul validării și identificarea acestuia, data (perioada) și locul.

2. Scopul și tipul validării.

3. Identificarea validatorilor (nume, funcție, semnătură, dată);

4. Informații generale:

4.1. Caracteristicile generale ale obiectului, inclusiv parametrii critici.

4.2. Lista documentației (reglementări, articole farmaceutice, documentația proiectului, instrucțiuni, specificații, certificate, pașapoarte etc.).

4.3. Lista metodelor de testare (măsurători, eșantionare etc.) și criteriile de evaluare a rezultatelor.

4.4. Informații despre organizațiile sau experții implicați.

5. Informații de calibrare / verificare:

5.1. Instrumente de măsurare (instrumente, senzori, cântare etc.) instalate în echipamente, sisteme de inginerie, încăperi etc.

5.2. Instrumente de măsurare utilizate în validare / calificare.

6. Documente:

6.1. Protocoale de validare pentru toate etapele de calificare (DQ, IQ, OQ, PQ) și validarea procesului (PV) sau un link către acestea cu o indicație a locației de stocare.

6.2. Protocoale (rapoarte etc.) cu date și rezultate ale testelor, eșantionării etc.

7. Analiza rezultatelor obținute, incl. pe:

7.1. Verificarea condițiilor și parametrilor critici.

7.2. Abateri (modificări) identificate care necesită acțiuni corective.

7.3. Condiții de sănătate și siguranță la locul de muncă.

8. Concluzie privind rezultatele validării.

9. Momentul validării programate repetate.

Anexa B. Schița pașilor de validare
(Informativ)

Notă: Validarea sistemelor informatice, dacă este necesar, se realizează în diferite etape, ținând seama de specificul acestora. Acest document nu acoperă în detaliu validarea sistemului computerizat.

Protocoalele de validare includ următoarele prevederi, informații, documente:

1. Obiectul validării / calificării și identificarea acestuia, data (perioada) și locația.

2. Tipul, etapa și etapa validării / calificării.

3. Identificarea validatorilor (nume, funcție, semnătură, dată), informații despre organizațiile implicate sau experți.

4. Distribuirea responsabilității pentru pregătirea, acordul, aprobarea și stocarea protocolului.

5. Termeni și definiții.

6. Proceduri și metode de validare / calificare (în raport cu obiectul).

7. Criterii de evaluare a condițiilor parametrilor.

8. Documentație normativă (GOST, OST, reglementări, MU etc.).

9. Informații privind calibrarea / verificarea instrumentelor de măsurare utilizate în timpul calificării și validării.

10. Informații despre calibrarea / verificarea instrumentelor de măsurare (instrumente, senzori etc.) instalate în echipamente, sisteme de inginerie, încăperi etc.;

11. Rezultatele verificării și evaluării testelor (teste, măsurători, eșantionare etc.).

12. Abateri / modificări identificate și măsuri pentru a le corecta.

14. Concluzie cu privire la rezultatele validării / calificării.

Notă:

Se recomandă furnizarea de informații scurte pe fiecare pagină a protocolului de validare (numele întreprinderii, numele protocolului, etapa / tipul / etapa, codul, pagina ... din ...)

1. Obiective și obiective ale validării (politica întreprinderii privind desfășurarea validării).

2. Alocarea responsabilității pentru validare / calificare, redactarea și aprobarea protocoalelor de validare etc.

3. Termeni și definiții.

5. Structura organizațională (scenariul) validării, inclusiv:

5.1. Tipul, etapele și etapele validării / calificării.

5.2. Locul și timpul de lucru. Organizații terțe și / sau experți implicați.

5.3. Forme de protocoale de validare, rapoarte, tabele pivot etc.

5.4. Calibrarea / verificarea instrumentelor de măsurare.

5.5. Lista lucrărilor privind validarea proceselor și calificarea condițiilor de producție (echipamente tehnologice și de laborator, sisteme de inginerie, camere „curate” etc.). În același timp, excluderea obiectelor individuale / procedurilor de validare este justificată.

5.6. Cerințele de personal care trebuie luate în considerare la validare / calificare.

5.7. Condiții pentru ajustarea periodică a planului de validare.

6. Descrierea întreprinderii, producției / amplasamentului, procesului, echipamentelor, sistemelor de inginerie, produsului etc. (inclusiv link-uri către alte documente sunt date).

7. Lista metodelor de testare (măsurători, eșantionare etc.). Criterii pentru evaluarea rezultatelor, condiții / parametri critici.

8. Se recomandă întocmirea programului de lucru sub forma unui tabel care să indice numele obiectului de validare / calificare, etapă / etape, validatori responsabili de coordonarea / aprobarea protocoalelor, ora și locul, identificarea SOP-urilor, cost etc.

9. Aplicații necesare (desene, diagrame etc.).

Anexa D. Bibliografie
(Informativ)

1. Sistem de management al calității ISO 9001: 2000. Cerințe.

2. Bune practici de fabricație pentru medicamente. Kiev, „Morion” 1999.

3. Raționarea producției farmaceutice. Asigurarea calității produsului. Moscova, „Remedium” 2001

Articole similare

Discuta:

Mașini de tăiat lemn: tipuri, proces de fabricație personalizat: Toate fotografiile din articolul Sculptura în lemn au fost cunoscute omenirii din timpuri imemoriale ...
Denumirea tablelor de oțel. Foaie de otel. Tabla de otel laminata la cald: Tabla de oțel este utilizată pe scară largă în fabricarea navelor, mărfurilor și ...
Dacă o vacă are un corn rupt: La bovine, locuințele libere sunt adesea înregistrate ...
Porumbei de sfârșit - sufletul meu Porumbei de sfârșit: Porumbeii Nikolaev sunt o rasă de porumbei de mare zbor. Numele rasei este dat de ...